רמת טסטוסטרון

טסטוסטרון הוא הורמון המין הגברי העיקרי

כדאי לפרק כל אחד מהמונחים האלה לפני שנתאר את תפקודי הטסטוסטרון. נתחיל במונח "הורמון".

הורמונים הם שליחים כימיים המיוצרים על ידי בלוטות בגוף ומווסתים תהליכים גופניים שונים. דוגמאות להורמונים כוללות: אינסולין, העוזר לשלוט ברמות הסוכר בדם; אדרנלין – המאפשר את תגובת 'הלחם או ברח' שלנו; ותירוקסין, המשפיע על קצב חילוף החומרים שלנו.

הורמוני מין הם סוג מסוים של הורמון המווסת את הגדילה והתפקוד של איברי הרבייה (למשל שחלות ואשכים). הם גם משפיעים מאוד על התפתחות מאפייני מין משניים – שינויים פיזיים (שאינם נדרשים ישירות לרבייה) המתרחשים במהלך גיל ההתבגרות ושונים בין המינים. דוגמאות למאפייני מין משניים כוללות את התפתחות השדיים בנשים וצמיחת שיער הפנים בגברים.

טסטוסטרון הוא הורמון מין שחיוני להתפתחות מאפייני המין המשניים הגבריים. (לעומת זאת, מאפייני המין המשניים הנשיים [למשל רקמת שד, ירכיים רחבות יותר] נגרמים בעיקר על ידי שני הורמוני מין אחרים, אסטרוגן ופרוגסטרון.)

טסטוסטרון הוא שחקן מרכזי להעמקת הקול, הגדלת מסת השריר, וצמיחת שיער הגוף בגברים במהלך גיל ההתבגרות. בשל השפעות אלה, אנו מסווגים את הטסטוסטרון כאנדרוגן – קבוצה של הורמונים הגורמים להתפתחות מאפיינים 'גבריים'. למרות הגדרה זו, חשוב לציין שגם גברים וגם נשים מייצרים וזקוקים לאנדרוגנים (כולל טסטוסטרון) לתפקודים חיוניים שונים בגוף (נדון בהם בהמשך).

מלבד טסטוסטרון, אנדרוגנים מרכזיים אחרים כוללים: androstenedione, DHT (אנדרוסטנדיון), DHEA (דהידרואפיאנדרוסטרון), DHEA-sulfate and androsterone 

נקודות מפתח:

• טסטוסטרון הוא הורמון מין בעל תפקודים מרכזיים שונים בגוף.
• טסטוסטרון הוא אנדרוגן – קבוצה של הורמונים האחראים להתפתחות מאפיינים 'גבריים'.
• טסטוסטרון ואנדרוגנים אחרים חשובים הן בגברים והן בנשים.

טסטוסטרון, סטרואידי מין וקולטני סטרואידים

אנחנו יכולים לסווג עוד יותר את הורמוני המין על פי המבנה המולקולרי שלהם להורמוני חלבון והורמוני סטרואיד. הורמוני מין חלבוניים, כפי ששמם מרמז, עשויים ממולקולות חלבון גדולות יותר וכוללים FSH (הורמון מגרה זקיק), LH (הורמון מלוטן) ופרולקטין.

לעומת זאת, הורמוני מין סטרואידים (או פשוט סטרואידי מין) הם מולקולות קטנות בהרבה, מסיסות בשומן, שמיוצרות במקור מכולסטרול. כולסטרול הוא חומר דמוי שומן הנמצא במזונות מסוימים ומיוצר על ידי הכבד. בבני אדם, סטרואידי המין כוללים אסטרוגנים (הכוללים אסטרדיול, אסטרון ואסטריול), פרוגסטרון וכמובן, טסטוסטרון.

מכיוון שסטרואידי מין מיוצרים מכולסטרול, חלק מהשומן בתזונה שלך חשוב להבטיח שגופך יכול לייצר כמויות מספיקות של טסטוסטרון.

הורמוני סטרואיד, בזכות היותם מסיסים בשומן, יכולים לחדור בקלות את הממברנות החיצוניות ולהיכנס לתוך התאים. הם אז מפעילים את השפעותיהם השונות על ידי קשירה לקולטני סטרואיד, הנמצאים בדרך כלל בתוך התאים. טסטוסטרון (ואנדרוגנים אחרים) נקשרים לקולטנים מיוחדים הנקראים קולטני אנדרוגן. כאשר טסטוסטרון נקשר לקולטני אנדרוגן, הקולטנים נעים לתוך הגרעין (החלק המרכזי של התא המכיל DNA וחומר גנטי). הם אז משנים את האופן שבו גנים שונים מופעלים ומכובים ומומרים לחלבונים (תהליך הנקרא 'ביטוי גנים' gene expression ).

נקודות מפתח:

• טסטוסטרון הוא הורמון סטרואיד.
• טסטוסטרון והורמוני סטרואיד אחרים מיוצרים מכולסטרול.
• נדרשת צריכת שומן מספקת כדי לייצר טסטוסטרון והורמוני סטרואיד אחרים.
• טסטוסטרון משנה את האופן שבו גנים שונים מופעלים ומכובים על ידי קשירה לקולטני אנדרוגן בתוך התאים.

האם נשים מייצרות טסטוסטרון?

כן, נשים אכן מייצרות טסטוסטרון, אם כי בכמויות נמוכות משמעותית מאשר גברים. השחלות ובלוטות האדרנל אחראיות לייצור של כ-50% מהטסטוסטרון בנשים.

ה-50% הנותרים של הטסטוסטרון מיוצרים על ידי רקמות היקפיות (למשל העור) מהורמוני אנדרוגן אחרים (DHEA, DHEA-סולפט ואנדרוסטנדיון) המסתובבים בזרם הדם.

כיצד נוצר טסטוסטרון?

כמו הורמוני סטרואיד אחרים, טסטוסטרון נוצר במקור מכולסטרול. ישנם מספר מסלולים שונים שבהם הכולסטרול מומר בסופו של דבר לטסטוסטרון. זה די מסובך, אבל בקצרה, יש שני מסלולים, כאשר אחד מהם הוא המסלול העיקרי. השלב הראשון בשני המסלולים הוא ייצור פרגננולון.

במסלול העיקרי, פרגננולון הופך לאנדרוגן אחר, DHEA. משם, DHEA מומר לאנדרוגן אחר, אנדרוסטנדיו, לפני שהוא הופך סופית לטסטוסטרון.

במסלול השני, המשני, פרגננולון מומר לפרוגסטרון – הורמון מין נשי מרכזי (אך מיוצר גם על ידי גברים). פרוגסטרון אז מומר לאנדרוסטנדיון ואז לטסטוסטרון.

חשוב להבין שמסלולים אלה חשובים לא רק לייצור טסטוסטרון. למעשה, רבות מהמולקולות הביניים בשני המסלולים (למשל DHEA, פרוגסטרון) הן הורמונים מרכזיים בעצמם, המבצעים מגוון של תפקודים חיוניים. רבות ממולקולות הביניים גם מומרות בהמשך להורמונים אחרים. לדוגמה, פרוגסטרון יכול להיות מומר להורמון הלחץ, קורטיזול, או להורמון אלדוסטרון .

נקודות מפתח:

• טסטוסטרון נוצר מכולסטרול, שמומר תחילה לפרגננולון.
• המסלולים המייצרים טסטוסטרון חשובים גם לייצור הורמונים אחרים.

כיצד טסטוסטרון מתפרק בהמשך?

DHT
למרות שטסטוסטרון פעיל ביולוגית ויש לו השפעות ישירות רבות בגוף, הוא יכול גם להיות מומר לצורה הרבה יותר חזקה, דיהידרוטסטוסטרון או DHT.

למעשה, למרות שרמותיו נמוכות פי 10 מאלה של טסטוסטרון, DHT אחראי לרוב ההשפעות של טסטוסטרון בגוף.

לאחר שטסטוסטרון מגיע לרקמות כמו העור, הכבד, זקיקי השיער ו(בגברים) בלוטת הערמונית, הוא מומר על ידי אנזים הנקרא 5a-reductase  ל-DHT. DHT אז נקשר לקולטני אנדרוגן, שם הוא מבצע את התהליכים הביולוגיים השונים שתוארו קודם.

אסטרוגנים
טסטוסטרון גם מומר לאסטרדיול, הורמון אסטרוגני.

למרות שאסטרוגנים נחשבים ל'הורמוני מין נשיים', הם מיוצרים ומשחקים תפקידים מרכזיים הן בגברים והן בנשים. כמו עם היווצרות DHT (שהוסבר לעיל), ההמרה של טסטוסטרון לאסטרדיול מתרחשת ברקמות היקפיות שונות, כולל עצם, שומן (רקמת אדיפוז) ותאים של מערכת הרבייה הגברית.

כאשר טסטוסטרון מגיע לרקמות אלה, הוא מומר לאסטרדיול על ידי אנזים הנקרא ארומטאז. מסלול זה לייצור אסטרוגנים עשוי להיות חשוב במיוחד בנשים לאחר גיל המעבר, כיוון שהיווצרות ישירה של אסטרוגנים על ידי השחלות מתחילה לרדת. זה גם חשוב במיוחד לבריאות העצם, הן בגברים והן בנשים, כיוון שאסטרוגן עוזר בהנחת רקמת עצם חדשה.

נקודות מפתח:

• בגברים, כ-10% מהטסטוסטרון מומר ל-DHT – צורה הרבה יותר חזקה של טסטוסטרון.
• DHT אחראי לרוב ההשפעות של טסטוסטרון בגברים.
• טסטוסטרון גם מומר לאסטרוגנים על ידי שומן, עצם ורקמות היקפיות אחרות.

כיצד טסטוסטרון מועבר בדם?

מכיוון שהם מולקולות קטנות ומסיסות בשומן שיכולות להיכנס בקלות לתאים, הורמוני סטרואיד בדרך כלל מועברים בזרם הדם על ידי חלבונים מיוחדים. הרוב המכריע (בערך 98%) של הטסטוסטרון קשור לאחד משני חלבונים בפלזמה– גלובולין sex-hormone binding globulin (SHBG) או אלבומין ה-1-2% הנותרים של הטסטוסטרון אינם קשורים לחלבון ומתוארים כטסטוסטרון חופשי.

כאשר טסטוסטרון קשור ל-גלובולין  (ובמידה פחותה לאלבומין), הוא אינו חופשי להיכנס ולהיקשר לקולטני אנדרוגן בתאים. במילים אחרות, טסטוסטרון הקשור ל-SHBG אינו פעיל. רק טסטוסטרון חופשי הוא פעיל.

כתוצאה מכך, רמות ה-SHBG משפיעות מאוד על הפעילות וההשפעות של הטסטוסטרון.

נקודות מפתח:

• 98% הטסטוסטרון קשור ל-SHBG (גלובולין הקושר הורמון מין) או לאלבומין.
• רק 1-2% מהטסטוסטרון הוא טסטוסטרון חופשי (לא קשור).
• טסטוסטרון הקשור ל-SHBG אינו פעיל ואינו יכול להפעיל השפעות בגוף.
• טסטוסטרון חופשי הוא פעיל ויכול להיכנס לרקמות ולהפעיל השפעות בגוף.
• רמות SHBG משפיעות על כמות הטסטוסטרון החופשי הפעיל הזמין להשפעות בגוף.

מדוע SHBG חשוב?

גלובולין קושר הורמון מין (SHBG) הוא חלבון הנקשר בחוזקה לטסטוסטרון, וכן ל-DHT (דיהידרוטסטוסטרון – הצורה החזקה יותר של טסטוסטרון) ולאסטרוגנים (אסטרדיול ואסטרון).

כאשר סטרואידי מין אלה קשורים ל-SHBG, הם למעשה לא פעילים. לכן, רמות SHBG משפיעות על הפעילות והחשיפה של תאים לסטרואידי מין שונים.

באופן ספציפי יותר, כאשר רמות SHBG נמוכות מדי, לרקמות בגוף יש חשיפה גדולה יותר לאנדרוגנים (DHT וטסטוסטרון) ולאסטרוגנים (אסטרדיול ואסטרון). זה עלול להיות בעייתי, במיוחד בנשים, שם זה יכול להוביל למחזור לא סדיר (אוליגומנוריאה), אקנה, צמיחת שיער מוגזמת (הירסוטיזם) ועלייה במשקל.

לעומת זאת, כאשר רמות SHBG גבוהות, יותר טסטוסטרון (וסטרואידי מין אחרים) קשורים ולכן לא פעילים. כתוצאה מכך, יש פחות טסטוסטרון ו-DHT חופשיים ופעילים לביצוע תפקודים חשובים שונים (שצוינו קודם) בגוף. זה יכול להוביל להשפעות שליליות שונות הן בגברים והן בנשים, כולל: ירידה במסת עצם ושריר, ליבידו נמוך, ריכוז ירוד ועייפות.

זו לא רק הכמות של SHBG שמשפיעה על הפעילות והתפקוד של טסטוסטרון. שינויים במבנה של חלבון SHBG (הנגרמים משינויים גנטיים) יכולים לגרום לו להיקשר לטסטוסטרון והורמונים אחרים בצורה חזקה או חלשה יותר. זה אז גם משפיע על כמה טסטוסטרון פעיל ולא פעיל.

נקודות מפתח:

• טסטוסטרון הקשור ל-SHBG אינו פעיל.
• רק טסטוסטרון חופשי, שאינו קשור ל-SHBG, הוא פעיל.
• רמות SHBG גבוהות עשויות להצביע על כמות נמוכה של טסטוסטרון חופשי.
• רמות נמוכות של טסטוסטרון חופשי יכולות להיות בעלות השפעות בריאותיות שליליות.
• רמות SHBG נמוכות עשויות לאותת על כמות גבוהה של טסטוסטרון חופשי במחזור הדם.
• רמות טסטוסטרון גבוהות מדי יכולות להיות בעלות השפעות בריאותיות שליליות.

מהי רמה בריאה של טסטוסטרון?

קשה לענות על זה במדויק כי רמות הטסטוסטרון משתנות באופן נרחב בהתאם למין, גיל, אדם וזמן ביום.

עבור גברים מבוגרים, רמה בריאה של טסטוסטרון היא בין 270 ננוגרם/דציליטר ל-1100 ננוגרם/דציליטר.

עבור נשים מבוגרות, רמה בריאה של טסטוסטרון היא בין 15 ננוגרם/דציליטר ל-70 ננוגרם/דציליטר.

שימו לב שמספרים אלה מתייחסים לרמות הטסטוסטרון הכוללות, כלומר הם כוללים טסטוסטרון לא פעיל הקשור ל-SHBG וכן טסטוסטרון חופשי. לכן, ייתכן שיהיו רמות טסטוסטרון כוללות 'נורמליות' אך עדיין יהיו תסמינים של טסטוסטרון נמוך בגלל רמות גבוהות של SHBG ורמות נמוכות של טסטוסטרון חופשי.

זכרו גם שנדרשת בדיקת דם כדי למדוד במדויק את רמות הטסטוסטרון. ב-MaxGenes, אנו משתמשים בנתונים הגנטיים ואורח החיים שלכם כדי לערוך חיזוי עקיף של רמות הטסטוסטרון שלכם.

נקודות מפתח:

• רמות הטסטוסטרון בדם מראות שונות ניכרת וקשה למדוד אותן במדויק
• בגברים מבוגרים, רמה בריאה של טסטוסטרון כולל היא בין 270 ננוגרם/דציליטר ל-1100 ננוגרם/דציליטר.
• בנשים מבוגרות, רמה בריאה של טסטוסטרון היא בין 15 ננוגרם/דציליטר ל-70 ננוגרם/דציליטר.
• ניתן להשתמש בגנים כדי לחזות רמות ממוצעות של טסטוסטרון ו-SHBG, אבל נדרשת בדיקת דם למדידה מדויקת

טסטוסטרון והזדקנות

גברים –
בגברים, רמות הטסטוסטרון עולות במהירות במהלך גיל ההתבגרות ומגיעות לשיא בסביבות גיל 20. הן נשארות אז יציבות יחסית עד סביבות גיל 40. לאחר מכן הן מתחילות לרדת בהדרגה בכ-1% בשנה. עד גיל 70, רמות הטסטוסטרון ירדו ל-30% מתחת לרמות השיא.

הירידה האיטית הזו נובעת מייצור מופחת מעט של טסטוסטרון על ידי האשכים. באופן ספציפי, תאי ליידיג מייצרי הטסטוסטרון באשכים נעשים פחות תגובתיים ל-LH (הורמון מלוטן) המופרש על ידי בלוטת יותרת המוח.

למרות הירידה הזו, רמות הטסטוסטרון נשארות בטווח ה'נורמלי' הבריא ברוב הגברים עד לזקנה מתקדמת.

עם זאת, מחקרים מציעים שכ-20% מהגברים מעל גיל 60, 30% מעל גיל 70 ו-50% מהגברים מעל גיל 80 יש רמות טסטוסטרון נמוכות.

נשים – 
בניגוד לגברים, נשים חוות עלייה הרבה פחות מהירה ברמות הטסטוסטרון במהלך גיל ההתבגרות. בנשים, כמו בגברים, רמות הטסטוסטרון מגיעות לשיא בסביבות גיל 20 ומתחילות לרדת בהדרגה עם הגיל.

במהלך גיל המעבר, הייצור של הורמוני מין שונים על ידי השחלות מתחיל לרדת במהירות. בעוד שרמות האסטרוגן והפרוגסטרון יורדות באופן דרמטי, רמות הטסטוסטרון יורדות רק מעט. בלוטות האדרנל גם מייצרות מעט פחות טסטוסטרון עם הגיל.

נקודות מפתח:

• הן בגברים והן בנשים, רמות הטסטוסטרון מגיעות לשיא בסביבות גיל 20.
• רמות הטסטוסטרון נשארות יציבות יחסית בין גיל 20 ל-40.
• אחרי גיל 40, רמות הטסטוסטרון יורדות בהדרגה.
• חלק משמעותי מהגברים המבוגרים יותר יש רמות טסטוסטרון נמוכות.

מהן ההשלכות של טסטוסטרון נמוך?

 טסטוסטרון נמוך ומסת שריר – 
טסטוסטרון מגרה את צמיחת השריר. יש דרכים שונות שבהן הוא עושה זאת. מחקרים מציעים שטסטוסטרון מעודד תאי גזע להתמחות ולהתפתח לתאי שריר שלד. טסטוסטרון גם מגביר את תהליך סינתזת החלבון בשריר.
בגלל השפעות אלה, כאשר רמות הטסטוסטרון נמוכות, אנשים עשויים לחוות אובדן מסת שריר.

טסטוסטרון נמוך והרכב גוף – 
בנוסף לקידום צמיחת שריר, טסטוסטרון מגרה הפחתה של מסת שומן. ישנן מספר דרכים שבהן טסטוסטרון מגביר איבוד שומן. טסטוסטרון מעכב קליטה של שומנים על ידי אדיפוציטים (תאי שומן) וגם מגרה את פירוק השומנים לאנרגיה (תהליך הנקרא ליפוליזה).
מנגד, רמות טסטוסטרון נמוכות קשורות להצטברות שומן, במיוחד באזור הבטן  ומסביב לאיברים פנימיים (השמנה ויסצרלית).
יתר על כן, רקמת שומן (אדיפוז) יכולה גם להפחית את ייצור הטסטוסטרון, על ידי הפחתת כמות ה-GnRH (הורמון משחרר גונדוטרופין) המופרש על ידי ההיפותלמוס. GnRH בדרך כלל מפעיל את בלוטת יותרת המוח לייצר LH, אשר, בתורו, מפעיל את האשכים והשחלות לייצר טסטוסטרון.

 טסטוסטרון נמוך ובקרת סוכר בדם – 
טסטוסטרון נמוך קשור לשליטה גרועה יותר ברמות הסוכר בדם. המנגנון המדויק שבו טסטוסטרון נמוך מפריע לבקרת הסוכר בדם עדיין לא מובן במלואו. למשל, לא ברור אם רמות סוכר גבוהות בדם הקשורות לטסטוסטרון נמוך הן רק משניות לשינויים בהרכב הגוף (מסת שריר נמוכה יותר ומסת שומן גבוהה יותר).
עם זאת, מחקרים מציעים שטסטוסטרון נמוך קשור לתופעה הנקראת 'עמידות לאינסולין.' אינסולין הוא ההורמון המאפשר לרקמות בגוף לקלוט גלוקוז המסתובב בזרם הדם. כאשר רקמות נעשות פחות רגישות ועמידות להשפעות של אינסולין, הן פחות מסוגלות לקלוט ולהשתמש בגלוקוז לאנרגיה. זה מוביל לרמות גבוהות יותר של גלוקוז הנשארות בזרם הדם. רמות גלוקוז גבוהות בדם יכולות להיות מזיקות בטווח הארוך ולהגביר את הסיכון למצבים כמו סוכרת.

נקודות מפתח: 

• רמות טסטוסטרון נמוכות קשורות למסת שריר / מסה נטולת שומן נמוכה יותר.
• רמות טסטוסטרון נמוכות קשורות למסת שומן גדולה יותר ויותר שומן ויסצרלי.
• טסטוסטרון נמוך קשור לעמידות לאינסולין ובקרת סוכר בדם גרועה.

גנטיקה

ישנם מספר וריאנטים גנטיים המשפיעים הן על היכולת לייצר טסטוסטרון והן על כמות הטסטוסטרון החופשי המסתובב בזרם הדם.

בנוגע לאחרון, וריאנטים של הגן SHBG שלך הם חשובים במיוחד.

כפי שהוסבר קודם, החלבון SHBG (גלובולין הקושר הורמון מין) נקשר לטסטוסטרון (ול-DHT), ובכך מנטרל הורמונים אלה. בתרחישים פשוטים, רמות גבוהות יותר של SHBG מסתובב עשויות להוביל לכמויות נמוכות יותר של טסטוסטרון חופשי ופעיל. לעומת זאת, רמות נמוכות יותר של SHBG עשויות להוביל לכמויות גבוהות של טסטוסטרון חופשי.

כמה מוטציות נפוצות (או **SNPs – פולימורפיזמים של נוקלאוטיד בודד**) של הגן SHBG משפיעות על רמות ה-SHBG המסתובב שלך ובכך על רמות הטסטוסטרון החופשי שלך.

SNPs אחרים של הגן SHBG משפיעים על כמה חזק החלבון SHBG נקשר לטסטוסטרון. אם SHBG נקשר לטסטוסטרון בזיקה גבוהה יותר, פחות טסטוסטרון חופשי זמין להשפעות בגוף.

שים לב שהחלבון SHBG נקשר גם להורמוני מין אחרים, כך שרמות ההורמונים שלך מלבד טסטוסטרון (למשל אסטרוגנים) מושפעות גם מווריאנטים של הגן SHBG.

כמובן, גנים אינם התמונה המלאה. הרכב הגוף הנוכחי משפיע מאוד על רמות הטסטוסטרון הנוכחיות שלך. באופן דומה, גורמים סביבתיים/אורח חיים כמו התזונה שלך ודפוסי האימון שלך גם משפיעים משמעותית על ייצור ופעילות הטסטוסטרון.

נקודות מפתח:

• מספר גנים משפיעים על רמות הטסטוסטרון שלך.
• וריאנטים של ה-SHBG יכולים להשפיע על רמות הטסטוסטרון החופשי והפעיל שלך.
• גורמי אורח חיים, כמו תזונה, פעילות גופנית והרכב הגוף הנוכחי, כולם משפיעים מאוד על רמות הטסטוסטרון.