האם מחסור בכולין מונע ממך להגיע לבריאות אופטימלית?

הגנטיקה  משפיעה על יעילות השימוש בכולין. צריכת כולין מותאמת אישית תומכת בתפקוד אופטימלי של מערכות הגוף השונות ולשיפור הבריאות.

 

כולין הוא מיקרונוטריינט חיוני הנדרש למספר תפקודים בגוף, כולל:
  • יצירה ותחזוקה של ממברנות תא

  • סיוע באיתות בתוך תאים

  • הובלת ליפידים

  • ייצור נוירוטרנסמיטרים (מולקולות איתות עצבי)

  • ביצוע תגובות מטבוליות שונות

לפני שנכנס לפרטים על תפקידי הכולין בגוף, כדאי להבין את המונח 'מיקרונוטריינט חיוני.'

"חיוני" מתייחס לחומרים מזינים שאנו חייבים לקבל מהתזונה שלנו כדי לשרוד. זאת מכיוון שהגוף שלנו או שאינו מסוגל לייצר חומרים מזינים אלה בעצמו, או שאינו מסוגל לייצר אותם בכמויות מספיקות לקיום חיים. כולין נופל לקטגוריה האחרונה, כאשר מחקרים מציעים שייצור הכולין בכבד שלנו אינו מספיק כדי לענות על הצרכים היומיים שלנו. לכן אנחנו חייבים לקבל כולין מהמזון שאנחנו אוכלים. מזונות עשירים בכולין כוללים ביצים, כבד ופולי סויה.

"מיקרונוטריינטים" כוללים ויטמינים ומינרלים והם חומרים מזינים שאנו זקוקים להם רק בכמויות קטנות. זאת בניגוד למקרונוטריינטים (שומן, פחמימות וחלבונים), להם אנו זקוקים בכמויות גדולות יותר. באופן מדויק, כולין אינו ויטמין, אלא "תרכובת דמוית ויטמין." זה אומר שהוא דומה בפעילותו לוויטמין, אך מסוגל להיות מסונתז על ידי הגוף.

נקודות מפתח

  • כולין הוא חומר מזין חיוני שאנו זקוקים לו לתגובות מטבוליות וליצירת ליפידים, נוירוטרנסמיטרים ומולקולות איתות תאי.
  • אנחנו יכולים לייצר כמות מוגבלת של כולין בעצמנו, אך זה לא מספיק כדי לענות על הצרכים שלנו.
  • אנחנו צריכים לצרוך כולין בתזונה שלנו.

התפקידים של כולין בגוף

 

יצירה ותחזוקה של ממברנות תא

סביב רוב התאים בגוף יש שכבה של ליפידים (שומנים וחומרים דמויי שומן) המפרידה בין פנים התא לחוץ. שכבה זו, הנקראת ממברנת תא, חשובה לשמירה על מבנה התאים, ויסות מה שעובר לתוך ומחוץ לתא, ותיאום התקשורת בין תאים.

 

מרכיב עיקרי של ממברנות התא הוא סוג של ליפיד הנקרא פוספוליפיד. פוספוליפידים בממברנת התא מסודרים בדרך כלל בשתי שורות הפונות זו מול זו, המכונות "שכבה כפולה" (כפי שמוצג בתרשים למטה), מה שנותן לממברנת התא את השלמות המבנית שלה.

 

 

כולין נדרש ליצירת שני פוספוליפידים במיוחד, שניהם מרכיבים מרכזיים של ממברנות תא:

  • פוספטידילכולין (הידוע גם כלציטין)
  • ספינגומיאלין

ספינגומיאלין הוא גם חלק ממעטפת המיאלין השומנית העוטפת את סיבי העצב שלנו. שכבה מבודדת זו עוזרת להוליך אותות עצביים ביעילות. בהקשר זה, כולין (המשמש ליצירת ספינגומיאלין) חשוב לתפקוד מערכת העצבים שלנו.

נקודות מפתח

  • כולין חשוב ליצירת מולקולות הנקראות פוספוליפידים.

  • כולין משמש ליצירת פוספטידילכולין – מרכיב מרכזי של ממברנות תא.

  • כולין חשוב לתפקוד עצבי בריא.

 

איתות תאי

כפי שראינו במספר תכונות קודמות, תאים משתמשים במפלי תגובות כימיות מורכבים (הנקראים מפלי איתות) כדי לבצע מגוון של פונקציות מתמחות בתגובה להורמונים ונוירוטרנסמיטרים.

לדוגמה, בתכונת רמת הבסיס של אדרנלין, ראינו שההורמונים אדרנלין (אפינפרין) ונוראדרנלין (נוראפינפרין) גורמים לכלי הדם להצטמצם על ידי קשירה תחילה לקולטנים אדרנרגיים אלפא-1 על פני השטח של התאים. זה אז מפעיל מפל של תגובות כימיות בתוך התאים. מפלים אלה מייצרים מולקולות הנקראות שליחים משניים (למשל IP3 ו-DAG) המעבירות את המסר הלאה, ובסופו של דבר מובילות להתכווצות של שריר חלק בכלי הדם ולהצרה של כלי הדם.

 

 

כולין נדרש על ידי תאים ליצירת שתי מולקולות שליח משני מרכזיות במיוחד:

  • DAG (דיאצילגליצרול)
  • קרמיד

מולקולות שליח משני אלה משמשות במסלולי איתות תאי המווסתים מגוון תגובות תאיות, כולל התכווצות שריר חלק, הפרשה על ידי בלוטות, ומוות תאי מתוכנת (אפופטוזיס) בתגובה לנזק.

נקודות מפתח

  • כולין נדרש ליצירת מולקולות מפתח המעורבות במסלולי איתות תאי.

  • מסלולי איתות תאי מאפשרים לתאים להגיב במגוון דרכים לגירוי מהורמונים, נוירוטרנסמיטרים וגירויים אחרים.

 

יצירת נוירוטרנסמיטרים

נוירוטרנסמיטרים הם כימיקלים המשוחררים על ידי קצוות עצב המעבירים דחפים מעצב אחד לאחר. כולין נדרש ליצירת נוירוטרנסמיטר הנקרא אצטילכולין (ACh).

אצטילכולין חשוב במיוחד להעברת אותות דרך החיבורים בין עצבים וסיבי שריר (הנקראים חיבורים עצביים-שריריים), שם הוא מאפשר לשרירים להתכווץ בתגובה לדחף עצבי. צריכת כולין מספקת נדרשת לכן לשליטה מוטורית טובה ותפקוד שרירים.

 

 

במוח, אצטילכולין מעורב ברשתות שונות, במיוחד אלה הקשורות לזיכרון ורגש. בהקשר זה, יש כמה ראיות לכך שהגדלת צריכת הכולין יכולה לשפר קוגניציה במבוגרים, אך נדרש מחקר נוסף.

נקודות מפתח

  • כולין נדרש ליצירת אצטילכולין – נוירוטרנסמיטר (מולקולת איתות עצבי)

  • אצטילכולין חשוב להתכווצות שרירים, שליטה מוטורית, זיכרון ויכולות קוגניטיביות אחרות.

 

הובלת ליפידים

כאשר אנו אוכלים מזונות המכילים שומן, השומנים הנספגים (טריגליצרידים) מובלים תחילה מהמעי לכבד לעיבוד נוסף. בכבד, השומנים נארזים עם כולסטרול לחלקיקים הנקראים VLDL (ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד). VLDL יכול אז להוביל שומנים בזרם הדם לאיברי מטרה שונים, כמו שרירי השלד (שם השומנים משמשים לאנרגיה) או רקמת שומן (שם הם נבנים למאגרי שומן). כולין נדרש על ידי הכבד שלנו לייצור והפרשת חלקיקי VLDL. חוסר בכולין בתזונה יכול להוביל לחוסר יכולת לייצר VLDL ולהוביל שומנים ברחבי הגוף. זה עלול לגרום להצטברות שומן בכבד במקום זאת, וגורם לנזק לכבד.

נקודות מפתח

  • כולין נדרש ליצירת חלקיקי VLDL.

  • חלקיקי VLDL מובילים שומנים מהכבד לרקמות אחרות דרך זרם הדם.

 

ביצוע תגובות מטבוליות

כולין חיוני לביצוע סוג של תגובה מטבולית הנקראת מתילציה. תגובות מתילציה משחקות תפקיד אינטגרלי במגוון תהליכים רחבים יותר, כגון: הפעלה וכיבוי של גנים (שליטה בביטוי גנים), תיקון נזק לתאים, סילוק בטוח של רעלים, ייצור אנרגיה לתאים ויצירת הציפוי המגן (מעטפת המיאלין) העוטף את תאי העצב.

תגובות מתילציה

קבוצת מתיל היא מולקולה המכילה אטום פחמן אחד הקשור לשלושה אטומי מימן. הנוסחה שלה היא -CH3. קבוצות מתיל הן בדרך כלל חלקים ממולקולות גדולות יותר (למשל כולין). במספר תגובות כימיות שונות בגוף האדם, קבוצות מתיל לעתים קרובות נתרמות ממולקולה אחת ומחוברות לאחרת. תהליך זה של הוספת קבוצת מתיל נקרא 'מתילציה.' כפי שנראה בחלק הבא, כולין מומר למולקולה הנקראת בטאין, המעורבת במתילציה של חומר פוטנציאלי מזיק הנקרא הומוציסטאין.

 

נקודות מפתח

  • כולין נדרש לתגובות מטבוליות חשובות הנקראות תגובות מתילציה.

  • כולין עוזר לווסת רמות של מולקולה פוטנציאלית מזיקה הנקראת הומוציסטאין.

 

כולין, בטאין, פולאט ורמות הומוציסטאין

 

כולין משחק תפקיד מכריע במטבוליזם של מולקולה הנקראת הומוציסטאין. הדברים נעשים קצת מסובכים כאן, אז כדאי מאוד לקרוא את הבלוג הזה כדי לקבל סקירה מקדימה עלהנושא.

הומוציסטאין

הומוציסטאין הוא חומצת אמינו המיוצרת כאשר אנו מטבלים מתיונין: חומצת אמינו חיונית שאנו מקבלים ממזונות כמו בשר, ביצים, ואגוזים. רמות גבוהות של הומוציסטאין בזרם הדם קשורות חזק לסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם (למשל התקף לב ושבץ). לכן חשוב לשמור על רמות ההומוציסטאין תחת בקרה. אז, איך אנחנו עושים את זה? התשובה טמונה בהמרת הומוציסטאין למולקולות אחרות כחלק ממסלול כימי הנקרא מחזור המתיונין.

מחזור המתיונין ובטאין

מחזור המתיונין ביסודו ממיר מתיונין שאנו מקבלים מהתזונה שלנו להומוציסטאין.

 

 

ברגע שנוצר, להומוציסטאין יש שני אפשרויות:

  1. הוא יכול להיות ממוחזר בחזרה למתיונין – (רה-מתילציה)
  2. הוא יכול להיות מומר באמצעות ויטמין B6 לציסטאין – (טרנס-סולפורציה). ציסטאין יכול אז לשמש בהמשך לבניית חלבונים או ליצירת מולקולות נוגדות חמצון מגנות (גלוטתיון).

כולין משחק בעיקר תפקיד בגורל הראשון – מיחזור ההומוציסטאין בחזרה למתיונין.

במקום לעשות זאת ישירות, כולין מומר תחילה למולקולה הנקראת בטאין. המרה זו מתבצעת על ידי אנזים הנקרא CHDH  המקודד על ידי הגן CHDH.

 

 

בטאין אחראי לתגובת מתילציה מפתח (שפגשנו בחלק הקודם). הוא תורם קבוצת מתיל (-CH3) להומוציסטאין, וממיר אותו בחזרה למתיונין.

תגובת מתילציה זו מזורזת על ידי אנזים הנקרא BHMT (בטאין הומוציסטאין מתילטרנספראז), המקודד על ידי הגן BHMT.

נקודות מפתח

  • כולין מומר למולקולה הנקראת בטאין.

  • CHDH הוא האנזים שממיר כולין לבטאין.

  • בטאין מעורב במיחזור הומוציסטאין בחזרה למתיונין – סוג של תגובת מתילציה.

  • בטאין עוזר לווסת רמות הומוציסטאין.

  • BHMT הוא האנזים שמשתמש בבטאין כדי להמיר הומוציסטאין בחזרה למתיונין.

 

מחזור המתיונין, בטאין ופולאט

 

כפי שאתם יכולים לראות בתרשים הקודם, יש דרך נוספת שבה הומוציסטאין יכול להיות ממוחזר בחזרה למתיונין. במקום להשתמש בבטאין, מסלול חלופי זה משתמש בפולאט (בצורה של 5-מתיל TH4 – פולאט) כדי לתרום קבוצת מתיל להומוציסטאין. תגובת מתילציה זו דורשת גם ויטמין B12.

אבל, איך זה קשור לכולין?

כאשר רמות הפולאט נמוכות, המסלול החלופי הזה נעשה פחות יעיל במיחזור הומוציסטאין בחזרה למתיונין. כתוצאה מכך, מסלול המתילציה האחר (המשתמש בבטאין) צריך לקחת על עצמו את העומס. בהתאם לכך, הגוף צריך לייצר יותר בטאין. זכרו, עם זאת, שבטאין מיוצר מכולין. כתוצאה מכך, בתנאים של זמינות פולאט נמוכה, לגוף שלנו יהיה ביקוש גבוה יותר לכולין.

נקודות מפתח

  • פולאט משמש גם למיחזור הומוציסטאין בחזרה למתיונין (רה-מתילציה).

  • כאשר זמינות הפולאט נמוכה, בטאין נעשה חשוב יותר למיחזור הומוציסטאין למתיונין.

  • צריכה מספקת של כולין, המשמש ליצירת בטאין, חשובה במיוחד כאשר רמות הפולאט נמוכות.

 

כיצד הגוף שלנו מייצר כולין?

 

הכבד שלנו מסוגל לייצר כולין בעצמו, אם כי זה בדרך כלל לא מספיק כדי לענות על הצרכים שלנו ואנחנו חייבים להשלים זאת עם כולין מהתזונה שלנו.

הכמות המדויקת של כולין שאנו צריכים מהתזונה שלנו תלויה בחלקה ביעילות שבה הכבד שלנו מייצר כולין באופן אנדוגני (מתוך הגוף).

השלב הראשון של ייצור כולין (סינתזה) ממיר מולקולה הנקראת פוספטידילאתנולאמין (PE) למולקולה אחרת הנקראת פוספטידילכולין (PC).

תגובה זו מתבצעת על ידי אנזים הנקרא PEMT, המקודד על ידי הגן PEMT. שינויים בפעילות של האנזים PEMT ישפיעו על היעילות שבה אנו מייצרים כולין.

 

לאחר שנוצר, פוספטידילכולין מומר לכולין במהלך שלב שני על ידי קבוצה של אנזימים הנקראים פוספוליפאזות.

כפי שאולי אתם זוכרים מהחלק הקודם, פוספטידילכולין (PC) אינו רק מולקולת ביניים, אלא מולקולה חשובה בפני עצמה – זהו פוספוליפיד ומרכיב מפתח בממברנות תא. הוא משמש גם ליצירת VLDL, מעטפת המיאלין המכסה תאי עצב (ספינגומיאלין) ומרה.

הפעילות של האנזים PEMT, המייצר פוספטידילכולין (PC), משפיעה לכן גם על כמה טוב אנו מייצרים ליפידים ופוספוליפידים שונים.

נקודות מפתח

  • הכבד שלנו מייצר חלק מהכולין.

  • האנזים PEMT ממיר PE ל-PC (פוספטידילכולין).

  • PC מומר בהמשך לכולין.

  • PC חשוב לייצור ממברנות תא, VLDL, מרה וליפידים אחרים.

  • הפעילות של האנזים PEMT משפיעה על כמה טוב אנו מייצרים כולין.

 

כיצד גנים משפיעים על דרישת הכולין שלי?

 

באופן כללי, כמות הכולין שאתה צריך לצרוך במזון תלויה בשני גורמים:

  • כמה טוב הגוף שלך מייצר כולין באופן אנדוגני.
  • כמה כולין הגוף שלך משתמש בו לפונקציות שונות, למשל תגובות מטבוליות (כגון מתילציה) וייצור פוספוליפידים.

גנים שונים יכולים להשפיע על שני הגורמים הללו, ובכך להשפיע על הדרישה התזונתית שלך לכולין.

גנים המשפיעים על ייצור כולין –

הגן PEMT שלך מקודד לאנזים PEMT, האחראי לשלב הראשון של ייצור כולין (ההמרה של פוספטידילאתנולאמין לפוספטידילכולין). וריאנטים של הגן PEMT יכולים לשנות את הפעילות של האנזים PEMT, מה שבתורו משפיע על כמה טוב אתה מייצר כולין.

לדוגמה, SNP אחד (rs7946) בגן PEMT יוצר אלל 'A' (וריאנט גנטי) הקשור לפעילות נמוכה יותר של האנזים PEMT. זה מוביל לייצור כולין מופחת, ולכן לצורך גדול יותר לקבל כולין מהתזונה.

גנים המשפיעים על המרת כולין לבטאין – 

שימוש עיקרי אחד של כולין הוא לתגובות מתילציה. לדוגמה, כפי שתואר קודם, אנו משתמשים בכולין למתילציה של הומוציסטאין למתיונין. כדי שכולין ישמש בתגובות מתילציה, הוא חייב קודם להיות מומר לבטאין. המרה זו מזורזת על ידי האנזים CHDH.

וריאנטים של הגן CHDH יכולים להשפיע על הפעילות של האנזים CHDH. זה, בתורו, משפיע על הקצב שבו כולין מומר לבטאין. באופן כללי, אם אנו מייצרים יותר בטאין, נשתמש בכמויות גדולות יותר של כולין ולכן נדרוש יותר כולין מהתזונה שלנו. וריאנטים של הגן CHDH הקשורים לפעילות CHDH גדולה יותר (ולכן קצב גבוה יותר של ייצור בטאין) יגדילו לכן את דרישת הכולין התזונתית שלך.

בנוסף לייצור בטאין, הקצב שבו אנו משתמשים בבטאין לתגובות מתילציה משפיע גם על כמה כולין אנו צריכים. במילים פשוטות, אם אנו משתמשים ביותר בטאין למתילציה, נצטרך גם לייצר יותר בטאין, מה שבתורו ישתמש ביותר כולין.

כפי שחקרנו קודם, מתילציה של הומוציסטאין על ידי בטאין מזורזת על ידי האנזים BHMT. וריאנטים של הגן BHMT הקשורים לפעילות BHMT גדולה יותר יובילו לכן לשימוש גדול יותר בבטאין ולצורך גדול יותר בכולין בתזונה.

גנים המשפיעים על ייצור פוספוליפידים – 

כולין נגזר מהמולקולה פוספטידילכולין, המשמשת ליצירת השכבה הכפולה של פוספוליפידים בממברנות תא, VLDL וליפידים אחרים. אם קצב הסינתזה של ליפידים ופוספוליפידים גבוה, זה יוביל לפחות פוספטידילכולין הזמין להמרה לכולין. כתוצאה מכך, יותר כולין צריך להתקבל מהתזונה. בהקשר זה, וריאנטים גנטיים המגבירים את קצב סינתזת הפוספוליפידים מגדילים את דרישת הכולין התזונתית שלך.

נקודות מפתח

  • גנים המשפיעים על הסינתזה האנדוגנית של כולין בכבד שלך משפיעים על דרישת הכולין התזונתית שלך.

  • גנים המשפיעים על השימוש שלך בכולין משפיעים על דרישת הכולין התזונתית שלך.

  • וריאנטים של הגנים PEMT, CHDH, BHMT שלך יכולים כולם להשפיע על צריכת הכולין המומלצת שלך.

 

ההשפעות של צריכת כולין נמוכה

תזונה דלה בכולין יכולה לגרום נזק לאיברים שונים, בעיקר לכבד ולשרירים. נזק זה ניתן להפוך על ידי החזרת כולין לתזונה.

שימו לב שהתפתחות של חסר כולין מלא היא די נדירה, אבל אנשים רבים נמצאים בסיכון לרמות כולין תת-אופטימליות (לפעמים נקרא אי-ספיקת כולין).

נזק לכבד – 

כולין משמש ליצירת VLDL, מולקולה המובילה שומן לאיברים אחרים (למשל, השרירים או רקמת השומן). כאשר צריכת הכולין נמוכה, ייצור ה-VLDL נפגע ולכן שומן מתחיל להצטבר בכבד (תהליך הנקרא סטאטוזיס). הצטברות השומן פוגעת בכבד ויכולה להתקדם למצב הנקרא מחלת כבד שומני שאינה אלכוהולית (NAFLD). במקרים נדירים, זה יכול להתקדם לשחמת הכבד.

סיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם – 

כולין, דרך ההמרה שלו לבטאין, משמש לוויסות רמות ההומוציסטאין. כאשר צריכת הכולין נמוכה, רמות ההומוציסטאין יכולות לעלות. רמות הומוציסטאין גבוהות קשורות לסיכון מוגבר למחלות לב ושבץ.

מכיוון שפולאט משמש גם למתילציה של הומוציסטאין, הסיכון לרמות הומוציסטאין מוגברות הוא גבוה במיוחד כאשר צריכת כולין נמוכה משולבת עם צריכת פולאט ירודה.

מומים מולדים – 

צריכת כולין לא מספקת במהלך ההריון קשורה לסיכון מוגבר ללידת תינוק עם פגם בצינור העצבים.

נקודות מפתח

  • צריכת כולין נמוכה יכולה לגרום נזק לכבד ולשרירים.

  • צריכת כולין נמוכה עלולה להוביל לרמות הומוציסטאין גבוהות וסיכון גדול יותר למחלות לב וכלי דם.

  • צריכת כולין לא מספקת במהלך ההריון קשורה לפגמים בצינור העצבים.

 

האם אני בסיכון לרמות כולין נמוכות?

 

לקבוצות מסוימות של אנשים יש סיכון גבוה יותר לרמות כולין נמוכות בהשוואה לאחרים. אלה כוללים:

אנשים עם גורמי סיכון גנטיים – 

כפי שהוסבר קודם, וריאנטים גנטיים מסוימים יכולים להפחית את סינתזת הכולין (למשל PEMT) או להגביר את השימוש בכולין (למשל CHDH). אנשים עם וריאנטים גנטיים אלה נמצאים בסיכון גבוה יותר לרמות כולין נמוכות אם התזונה שלהם אינה מספקת. בדקו את התובנות המותאמות אישית שלכם למידע נוסף על איך הגנים שלכם משפיעים על דרישת הכולין שלכם.

צמחונים וטבעונים – 

ביצים, חלב, בשר בקר וכבד הם כולם מקורות עשירים בכולין. אנשים הפועלים לפי תזונות המוציאות מזונות אלה (למשל טבעונים) עלולים לא לצרוך כמויות מספקות של כולין. מקורות טבעוניים לכולין כוללים פולי סויה, פטריות וכרוב ניצנים.

הריון והנקה – 

הריון מגביר את דרישות הגוף לכולין מכיוון שכולין עובר מהאם לעובר. זה מעמיד את האם ההרה בסיכון מוגבר לרמות כולין נמוכות. באופן דומה, חלב אם אנושי עשיר בכולין, מה שמדלל את רמות הכולין של האם.

 

כמה כולין אני צריך?

 

על פי ה-NIH (המכונים הלאומיים לבריאות), הצריכה היומית הממוצעת המומלצת לאדם בריא (הידועה כצריכה מספקת) היא כדלקמן: גברים – 550 מ"ג ליום נשים – 425 מ"ג ליום הריון – 450 מ"ג ליום הנקה – 550 מ"ג ליום

הקפידו לבדוק את הפעולות המותאמות אישית שלכם למידע נוסף על איך לייעל את רמות הכולין שלכם.

 

מאמרים נוספים

בריאות הלב

Lp(a) ובריאות הלב

ליפופרוטאין (a) – או בקיצור Lp(a) – הוא חלקיק בזרם הדם שתפקידו להעביר כולסטרול בין רקמות הגוף. הוא שייך למשפחה

קרא עוד »
דרישת ויטמינים

רמות ויטמין D

ויטמין D הוא ויטמין מסיס שומן, בעל תפקיד חשוב בשמירה על רמות תקינות של סידן וזרחן בגוף. תפקיד זה חיוני

קרא עוד »