IL-6 הוא קיצור של אינטרלוקין 6. הוא שייך לקבוצה של מולקולות ביולוגיות הנקראות ציטוקינים – חלבוני איתות המאפשרים תקשורת בין תאים.
ציטוקינים עוזרים לתאם תגובות גופניות מורכבות המערבות תאים רבים, כמו ייצור תאי דם, תגובות חיסוניות ודלקת.
ל-IL-6 יש תפקיד מרכזי הן בדלקת חריפה קצרת טווח, המשמשת כתגובה מגנה לגירויים מזיקים, והן בדלקת כרונית ארוכת טווח יותר, העלולה לגרום לנזק לרקמות וקשורה למחלות מסוימות.
בעבר חשבו ש-IL-6 פועל אך ורק כציטוקין פרו-דלקתי, כלומר הוא מגרה דלקת. כעת מחקרים מראים ש-IL-6 פועל גם כציטוקין אנטי-דלקתי; הוא יכול להפחית דלקת בנסיבות מסוימות. לדוגמה, מחקרים מציעים ש-IL-6 המשוחרר על ידי שרירים מתכווצים בתגובה לאימון גופני יכול להפחית דלקת ולהביא תועלות בריאותיות אחרות. התכונה של IL-6 ודלקת מתמקדת בעיקר ברמות IL-6 ארוכות טווח ובהקשר של דלקת כרונית.
נקודות מפתח
IL-6 (אינטרלוקין-6) הוא מולקולת תקשורת המשוחררת על ידי תאים (ציטוקין) אשר עוזרת לתאם דלקת.
רמות גבוהות מתמשכות של IL-6 קשורות לדלקת כרונית, העלולה לגרום נזק.
מהי דלקת?
דלקת היא תגובת הגנה של הגוף לפגיעה ברקמות, זיהום (למשל חיידקים, וירוסים) וגורמים מזיקים אחרים. היא כרוכה בעלייה בזרימת הדם וגיוס של תאי מערכת החיסון (למשל תאי דם לבנים) במאמץ להסיר את הגורם המזיק, למנוע נזק נוסף לרקמות ולקדם ריפוי.
דלקת כתגובה קצרת טווח ופרופורציונלית לפגיעה (כלומר דלקת חריפה) היא לעתים קרובות מועילה ועוזרת להחלמה. עם זאת, כאשר הדלקת מופרזת או נמשכת זמן רב (כלומר דלקת כרונית), היא עלולה לגרום נזק לגוף.
נקודות מפתח
דלקת היא תגובת החיסון של הגוף לגירויים מזיקים כמו חיידקים, חומרים רעילים או תאים פגועים.
דלקת חריפה היא קצרת טווח ולעתים קרובות מועילה בסילוק הגירויים המזיקים וקידום הריפוי.
דלקת כרונית נמשכת זמן רב ולעתים קרובות גורמת נזק לא רצוי לרקמות אחרות בגוף.
מה קורה במהלך דלקת חריפה?
דלקת חריפה כרוכה בדרך כלל ב-4 תהליכים עיקריים:
- זיהוי של גירוי מזיק (למשל, מיקרואורגניזם פולש, חומר רעיל, תא פגוע).
- הפעלה של מסלולי דלקת.
- שחרור של מולקולות דלקתיות.
- גיוס של תאי מערכת החיסון.
נניח שנדקרת באצבע בזמן גינון וחיידקים חדרו לפצע. תאי מערכת החיסון בגופך יזהו במהירות מולקולות זרות המבוטאות על ידי החיידקים. בתגובה, תאי מערכת החיסון מפעילים שרשרות איתות תאי (או מסלולים) המפעילות את הייצור של מולקולות דלקתיות שונות. מולקולות דלקתיות אלה כוללות ציטוקינים כמו IL-6.
בתורם, הציטוקינים ממשיכים למשוך תאי דם לבנים אחרים לאזור הפצע / אתר הפגיעה. לאחר שהגיעו, תאי הדם הלבנים יכולים להשמיד ולנטרל את החיידקים. באופן אופייני, סוג של תא דם לבן הנקרא נויטרופיל מגויס בדלקת חריפה. נויטרופילים מסווגים גם כפגוציטים, תאים הבולעים ומשמידים חיידקים, חלקיקים זרים ושרידי תאים מתים.
בנוסף לגיוס תאי דם לבנים, ציטוקינים (כולל IL-6) מפעילים את הייצור בכבד של חלבונים הנקראים חלבוני פאזה חריפה, התומכים בתהליך הדלקת. אחד מחלבוני הפאזה החריפה המופעלים על ידי IL-6 נקרא חלבון C-ריאקטיבי (CRP). CRP פועל על ידי קשירה לפני השטח של חיידקים ותאים מתים, ובכך מסייע להשמדתם על ידי פגוציטים.
התגובה הדלקתית החריפה גם גורמת לכלי הדם המקומיים המספקים את אזור הפצע להתרחב (תהליך הנקרא וזודילטציה), מה שמאפשר זרימת דם גדולה יותר לאזור. זה מקל על כניסת תאי מערכת החיסון וחלבונים מועילים (למשל פיברין, העוזר לסתום את הפצע) לאתר הפגיעה. אגב, העלייה בזרימת הדם המקומית היא הסיבה לכך שרקמה מודלקת היא לעתים קרובות אדומה וחמה למגע.
בנוסף להגברת זרימת הדם המקומית, התגובה הדלקתית הופכת את כלי הדם והנימים לחדירים יותר. זה מאפשר לנוזל המכיל חלבונים שונים לדלוף החוצה ולנוע לתוך אתר הפגיעה. זו הסיבה שאנו מפתחים נפיחות סביב רקמה מודלקת.
ציטוקינים דלקתיים כמו IL-6 גם מגרים קולטני כאב, מה שגורם לרקמה המודלקת להרגיש כואבת. זו למעשה תגובה מועילה, כיוון שהכאב מונע מאיתנו להמשיך לזוז או לגעת באזור המודלק, מה שעלול להוביל לנזק נוסף לרקמות או לזיהום.
על ידי הפעלת מנגנוני הגנה שונים אלה, דלקת חריפה היא אמצעי שימושי להתמודדות עם גירויים מזיקים ופגיעה ברקמות. חשוב לציין, שלאחר שהגירוי המזיק סולק (למשל לאחר שחיידקים פולשים חוסלו בהצלחה), התגובה הדלקתית החריפה מדוכאת. תהליך זה נקרא רזולוציה.
עם זאת, במקרים מסוימים, התגובה הדלקתית נכשלת בדיכוי ונמשכת לתקופות ארוכות. זה ידוע כ – דלקת כרונית.
נקודות מפתח
דלקת חריפה היא תגובה חיסונית קצרת טווח המובילה לעלייה בזרימת הדם, עלייה בחדירות כלי הדם, ייצור חלבונים דלקתיים וגיוס תאי דם לבנים.
נויטרופילים הם הסוג העיקרי של תאי דם לבנים המגויסים בדלקת חריפה. הם יכולים לבלוע ולהשמיד גורמים מזיקים, למשל חיידקים.
דלקת חריפה עוזרת לסלק גירויים מזיקים.
לאחר שגירוי מזיק מסולק, הדלקת החריפה מדוכאת.
מה קורה במהלך דלקת כרונית?
דלקת כרונית מתרחשת כאשר התגובה הדלקתית החריפה נמשכת לאורך זמן. זה עשוי לקרות מכמה סיבות, כולל:
- כישלון של התגובה הדלקתית החריפה לחסל את הגירוי המזיק (למשל חיידקים, וירוס)
- חשיפה מתמשכת ברמה נמוכה לגירוי מזיק, למשל נשימה מתמדת של אבק סיליקה.
- אוטואימוניות – שבה הגוף מפעיל דלקת בתגובה לתאים שלו עצמו.
- ייצור של מולקולות מזיקות (למשל רדיקלים חופשיים) על ידי הגוף, המגרות דלקת.
רבות מהתגובות הרקמתיות הנראות בדלקת חריפה, כמו התרחבות כלי דם, עלייה בחדירות של נימים וגיוס תאי מערכת החיסון, מתרחשות גם בדלקת כרונית.
עם זאת, אחד המאפיינים המבדילים של דלקת כרונית הוא גיוס של סוגים שונים של תאי דם לבנים לרקמה המודלקת. בעוד שדלקת חריפה מערבת בעיקר נויטרופילים, דלקת כרונית מערבת לימפוציטים ומונוציטים.
לימפוציטים ומונוציטים מייצרים ציטוקינים דלקתיים, אנזימים ומולקולות אחרות שמיועדות לנטרל גירויים מזיקים, אך עלולות לגרום נזק ארוך טווח לרקמות. בפרט, סוג של מונוציט הנקרא מקרופאג נחשב כגורם לנזק תאי נרחב בדלקת כרונית.
נקודות מפתח
דלקת כרונית מתרחשת כאשר דלקת חריפה נמשכת לטווח ארוך.
דלקת כרונית כרוכה בגיוס של סוגים שונים של תאי דם לבנים (לימפוציטים ומונוציטים/מקרופאגים).
דלקת כרונית מובילה לנזק של תאים ורקמות רחבים יותר.
מדוע דלקת כרונית מזיקה לבריאותנו?
במהלך דלקת כרונית, תאי דם לבנים הנקראים מקרופאגים (שנגזרים ממונוציטים) מייצרים קבוצה של מולקולות הנקראות מיני חמצן פעילים (ROS). ROS, דנו בהם בבלוג על יעילות מטבולית ושימוש באנרגיה (UCP2), הם דוגמאות לחומרים המכונים רדיקלים חופשיים – אטומים ומולקולות עם אלקטרונים לא מזווגים, מה שהופך אותם לריאקטיביים מאוד ומסוגלים לגרום נזק לתאים.
מקרופאגים מייצרים ROS שמגיבים ופוגעים ב-DNA, חלבונים, שומנים ומולקולות ביולוגיות חשובות אחרות. בעוד שזה עשוי לעזור להשמיד גורמים מזיקים כמו חיידקים; בדלקת כרונית, מספר רב של מקרופאגים מגויסים ו-ROS מיוצר בכמות גדולה מדי, מה שמוביל לנזק רחב יותר לתאים ורקמות בריאים.
לגוף שלנו יש מנגנוני הגנה מסוימים כנגד נזק על ידי ROS. לדוגמה, אנחנו מייצרים מולקולות הנקראות נוגדי חמצון, שאוספות ומנטרלות מולקולות ROS.
עם זאת, בדלקת כרונית, הקצב שבו אנו מייצרים ROS עולה על הקצב שבו אנו מייצרים נוגדי חמצון. חוסר איזון זה ידוע כעקה חמצונית. לכן, על ידי אפשור הצטברות של ROS, עקה חמצונית מובילה לנזק לרקמות שונות, כולל כלי דם, תאי כבד, תאי עצב וכו'.
יתר על כן, עקה חמצונית יכולה גם להמשיך ולהנציח דלקת, ולגרום לנזק נוסף לרקמות. בהקשר זה, נחשב כי גם דלקת כרונית וגם עקה חמצונית מעורבות באופן משמעותי בהתפתחות של מחלות שונות, כולל סוכרת מסוג II, מחלות קרדיווסקולריות (למשל טרשת עורקים) ומחלות ניווניות של מערכת העצבים (למשל מחלת אלצהיימר).
נקודות מפתח
תאי דם לבנים הנקראים מקרופאגים מגויסים במהלך דלקת כרונית.
מקרופאגים מייצרים מולקולות מזיקות של רדיקלים חופשיים הנקראות מיני חמצן פעילים (ROS).
כאשר ROS מיוצרים בקצב גבוה יותר מאשר הם מסולקים (על ידי נוגדי חמצון), הם מתחילים להצטבר ולגרום נזק לתאים (עקה חמצונית).
עקה חמצונית ודלקת כרונית קשורות לסוכרת מסוג II, מחלות לב וכלי דם, ניוון עצבי והזדקנות מוקדמת.
כיצד IL-6 גורם לדלקת כרונית?
מקובל לחשוב ש-IL-6 פועל כמעין "מתג כימי" מדלקת חריפה לדלקת כרונית.
במהלך דלקת חריפה, IL-6 משתחרר על ידי תאים שונים, כולל תאי דם לבנים ותאי אנדותל המרפדים את דפנות כלי הדם. IL-6 אז נקשר לקולטנים מיוחדים של IL-6 (הנקראים IL-6Rα) על פני השטח של נויטרופילים, ובכך מפעיל אותם ומגייס אותם לאזור הפגיעה ברקמה.
עם זאת, נויטרופילים יכולים גם להשיל את הקולטנים שלהם ל-IL-6 בצורה עצמאית ומסיסה שמסתובבת בזרם הדם ובנוזלי רקמה אחרים. צורה מסיסה זו ידועה כ-sIL-6Rα.
כאשר IL-6 נקשר ל-sIL-6Rα, הוא יוצר תרכובת אשר אז מפעילה ומושכת סוגים אחרים של תאי דם לבנים הקשורים לדלקת כרונית, כולל לימפוציטים ומונוציטים (מקרופאגים). כפי שתואר בסעיף הקודם, מקרופאגים מתחילים לייצר ROS, מה שגורם לעקה חמצונית ונזק לרקמה בריאה.
בשל השפעות אלה, רמות גבוהות של IL-6 לאורך זמן קשורות לדלקת כרונית ונזק לרקמות. בהקשר זה, מחקרים מציעים שרמות גבוהות של IL-6 במחלות רבות המאופיינות בדלקת כרונית, כולל דלקת מפרקים שגרונית, פסוריאזיס ומחלת קרוהן.
נקודות מפתח
IL-6 יכול לגרום לדלקת חריפה להתקדם לדלקת כרונית.
IL-6 מפעיל ומגייס לימפוציטים ומונוציטים על ידי קשירה לקולטן IL-6 מסיס.
גיוס הלימפוציטים והמונוציטים (מקרופאגים) גורם לדלקת כרונית.
אורח חיים ורמות IL-6
התזונה ואורח החיים שלנו יכולים להשפיע משמעותית על רמות IL-6 המסתובבות בדם ועל התפתחות דלקת כרונית.
נמצא כי תזונות עתירות שומן ו/או סוכר יכולות לגרום לעליות ברמות IL-6. רמות גבוהות של סוכר (גלוקוז) בזרם הדם מובילות ליצירת מולקולות מזיקות הנקראות תוצרי גליקציה מתקדמים (AGEs). אלה יכולים לגרום לדלקת ולהוביל לעליות ב-IL-6.
כמות השומן שאנו נושאים משפיעה גם היא על רמות ה-IL-6 שלנו. במיוחד, שומן פנימי, הסוג ה'רע' של רקמת שומן שמקיפה את איברינו הפנימיים, מפריש IL-6, מה שיכול להוביל לדלקת ברמה נמוכה. יתר על כן, ידוע שרמות גבוהות כרוניות של IL-6 מחמירות את רגישות האינסולין, מה שיכול להחמיר עוד יותר את רמות הסוכר בדם.
חוסר שינה הוא גורם אורח חיים נוסף שידוע כמעלה את רמות IL-6 בדם.
נקודות מפתח
תזונות עתירות שומן וסוכר, חוסר פעילות גופנית ושינה לא מספקת יכולים כולם לתרום לרמות גבוהות וארוכות טווח של IL-6 ולדלקת כרונית.
גנטיקה
תכונת ה-IL-6 והדלקת בוחנת וריאנטים של שני גנים מרכזיים:
- IL6 – שמקודד את הציטוקין IL-6.
- IL6R – שמקודד את הקולטן IL-6Rα.
באופן ספציפי, SNP (rs1800795) בגן IL-6 יוצר וריאנט הקשור לרמות מוגברות של ציטוקין IL-6 מסתובב. אנשים עם וריאנט זה (הידוע כאלל 'G') עשויים להיות רגישים יותר לדלקת כרונית.
SNP (rs2228145) של הגן IL6R מוביל לרמות מוגברות של הקולטן המסיס של IL-6 (sIL-6Rα). זה עשוי להוביל לפעילות מוגברת של הציטוקין IL-6 ורגישות גבוהה יותר לדלקת כרונית.
נקודות מפתח
אנו מנתחים את הגנים IL6 ו-IL6R שלך.
חלק מהווריאנטים של גנים אלה קשורים לרמות מוגברות ו/או פעילות של IL-6.
רמות IL-6 מוגברות ופעילות IL-6 מוגברת עשויות להגביר את הסיכון שלך לדלקת כרונית.
