C-reactive protein (CRP) הוא חלבון המשתחרר מהכבד בתגובה לדלקת. הוא מיוצר גם על ידי רקמת שומן ועל ידי תאים המרפדים את כלי הדם.
CRP שייך לקבוצת מולקולות הידועות כ cute phase proteins, חלבונים המשתחררים במהירות לזרם הדם כחלק מתגובת החיסון המיידית שלנו לזיהום, פגיעה ברקמות, גדילת תאים ממאירים ודלקת.
בהקשר זה, תפקידו של ה-CRP הוא לסייע לתאי דם לבנים לבלוע ולהשמיד חיידקים ותאים פגועים, ולגרות ייצור של מולקולות דלקתיות הנקראות ציטוקינים.
מכיוון ש-CRP מיוצר בתגובה לדלקת, אנשי מקצוע בתחום הבריאות משתמשים ברמות ה-CRP בדם כסמן דלקתי שימושי.
בתגובה לדלקת חריפה, כגון זיהום, טראומה או התלקחות של מצב דלקתי (למשל דלקת מפרקים שגרונית), רמות ה-CRP בזרם הדם עשויות לעלות פי 100-1000 במהלך 36-52 שעות. לכן, רמות גבוהות מאוד של CRP הן סמן שימושי לדלקת חריפה.
לעומת זאת, רמות CRP מוגברות באופן מתון עשויות להצביע על דלקת כרונית ברמה נמוכה (דרגה נמוכה), כגון זו הנראית באנשים עם סוכרת מסוג 2, תסמונת מטבולית ומחלות לב וכלי דם.
נקודות מפתח
- חלבון C תגובתי (CRP) הוא חלבון המשתחרר בתגובה לדלקת.
- רמות CRP גבוהות הן סמן לדלקת חריפה.
- רמות CRP מוגברות באופן מתון הן סמן לדלקת כרונית ברמה נמוכה.
כיצד רמות CRP נמדדות?
נדרשת בדיקת דם כדי למדוד רמות CRP.
ישנם שני סוגים עיקריים של בדיקת CRP זמינות:
- CRP סטנדרטי
- CRP ברגישות גבוהה (hsCRP)
שתי הבדיקות הללו מודדות רמות של אותו חלבון CRP, אך בדיקת ה-CRP ברגישות גבוהה רגישה יותר לכמויות קטנות של CRP. זה הופך אותה לטובה יותר באיתור רמות CRP מוגברות באופן מתון הנראות בדלקת ברמה נמוכה.
בדיקת ה-CRP הסטנדרטית מסוגלת למדוד רמות CRP עד לכ-2-5 מ"ג/ליטר. ׁדלקת חריפה (כמו בזיהום) בדרך כלל גורמת לרמות CRP לעלות מעל 10 מ"ג/ליטר.
לעומת זאת, בדיקות hsCRP יכולות לזהות רמות CRP נמוכות עד 0.3 מ"ג/ליטר.
נקודות מפתח
- רמות CRP נמדדות באמצעות בדיקת דם.
- נדרשת בדיקת CRP ברגישות גבוהה (hsCRP) כדי להעריך את רמות ה-CRP המוגברות באופן מתון הנראות בדלקת כרונית ברמה נמוכה.
מהי רמת hsCRP בריאה?
כפי שהוזכר קודם, ישנן שתי בדיקות CRP.
בשימוש בבדיקת CRP סטנדרטית, רמת CRP "תקינה" היא פחות מ-10 מ"ג/ליטר. עם זאת, כפי שהוסבר קודם, בדיקה זו אינה רגישה לכמויות נמוכות של CRP ולכן לא ניתן להשתמש בה לזיהוי דלקת ברמה נמוכה.
בשימוש בבדיקת CRP ברגישות גבוהה (hsCRP), רמה של פחות מ-1 מ"ג/ליטר נחשבת בריאה.
נתון זה מבוסס על קריטריונים מהמכללה האמריקאית לקרדיולוגיה והאגודה האמריקאית ללב, המקשרים רמות hsCRP לסיכון למחלות לב וכלי דם (כולל מחלת עורקים כליליים, שבץ, מחלת עורקים היקפית ואי ספיקת לב).
הקריטריונים הם כדלקמן:
- פחות מ-1 מ"ג/ליטר: סיכון נמוך
- 1 – 3 מ"ג/ליטר: סיכון ממוצע
- מעל 3 מ"ג/ליטר: סיכון גבוה
הסיבה שרמות גבוהות יותר של CRP (סמן דלקתי) קשורות לסיכון קרדיווסקולרי גבוה יותר היא כנראה בגלל המעורבות של דלקת כרונית, אשר יכולה לגרום נזק לכלי דם ולקדם הצטברות של רובדי שומן בהתפתחות של מחלות לב וכלי דם.
נקודות מפתח
- רמת hsCRP של פחות מ-1 מ"ג/ליטר נחשבת בריאה ובסיכון נמוך למחלות לב וכלי דם.
- רמות hsCRP מעל 1 מ"ג/ליטר עשויות להצביע על דלקת כרונית ברמה נמוכה.
מהי דלקת ברמה נמוכה?
דלקת ברמה נמוכה מתייחסת לדלקת כרונית מתמשכת ברמה נמוכה ומאופיינת בעליות מתונות של סמנים דלקתיים (כגון CRP ו-IL-6) בזרם הדם.
דנו בדלקת חריפה וכרונית בעבר במספר מאפיינים קודמים, והקוראים מוזמנים לקרוא את הבלוג של דלקת ו-IL-6 לרקע נוסף.
בקצרה, דלקת חריפה היא חלק מתגובת ההגנה של גופנו לפגיעה ברקמות, זיהום וגירויים מזיקים אחרים. היא כוללת שחרור של מולקולות דלקתיות (הנקראות ציטוקינים) המגייסות תאי חיסון לאזור הפגיעה ברקמה.
חשוב לציין שהתגובה הדלקתית החריפה מדוכאת לאחר שהגירוי המזיק (למשל חיידקים, גוף זר, כימיקל מזיק) מוסר. תהליך זה נקרא resolution ומאפשר לרקמות להתרפא.
לעומת זאת, בדלקת כרונית ברמה נמוכה, תהליך ה- resolution (או הריפוי) הזה אינו מתרחש, וישנה תגובה דלקתית מתמשכת, עם ייצור מתמשך של ציטוקינים דלקתיים וגיוס מתמשך של תאי חיסון.
הפעילות המתמשכת של תאי החיסון מייצרת מולקולות תגובתיות ומזיקות מאוד הידועות כחמצן פעיל (ROS – Reactive Oxygen Species). בדלקת כרונית ברמה נמוכה, ה-ROS מצטברים ומתחילים לגרום נזק לרקמות בריאות. תהליך זה ידוע כעקה חמצונית.
במקום להשפיע רק על אזור מקומי של פגיעה ברקמה, עקה חמצונית מדלקת כרונית יכולה לגרום נזק לרקמות ואיברים נרחבים, כולל כלי דם, עצבים ותאי כבד. מסיבה זו אנחנו לעתים קרובות מתארים דלקת כרונית ברמה נמוכה כדלקת מערכתית (כדי להבדיל אותה מדלקת מקומית).
נקודות מפתח
- דלקת ברמה נמוכה מתייחסת לתגובה דלקתית כרונית ברמה נמוכה אך מתמשכת שאינה נפתרת.
- דלקת כרונית ברמה נמוכה עלולה לגרום לנזק תאי נרחב.
- דלקת ברמה נמוכה מאופיינת בעליות מתונות בסמנים דלקתיים (כולל CRP).
מה גורם לדלקת ברמה נמוכה?
בעוד שדלקת חריפה יכולה להיות מופעלת ישירות על ידי גורמי מחלות (למשל חיידקים) או גירויים פיזיים וכימיים חריפים, דלקת כרונית ברמה נמוכה מופעלת בדרך כלל על ידי נזק תאי ארוך טווח ועקה תאית.
בהקשר זה, גורמי אורח חיים המעודדים עקה תאית, כגון תזונה לקויה, לחץ נפשי, שינה לא מספקת וחוסר פעילות גופנית, כולם יכולים להוביל לדלקת כרונית מערכתית ברמה נמוכה (SCI).
זה מודגם בצד השמאלי של התרשים למעלה.
נקודות מפתח
- דלקת ברמה נמוכה יכולה להיגרם מגורמי אורח חיים לא בריאים הגורמים לנזק תאי ועקה תאית.
מדוע דלקת כרונית ברמה נמוכה מזיקה לבריאותנו?
נזק לתאים מדלקת כרונית יכול לפגוע בתפקוד של מספר רקמות ואיברים שונים. עם הזמן, זה יכול לתרום להתקדמות של מחלות שונות כולל מחלות לב וכלי דם, תסמונת מטבולית, סוכרת מסוג 2, מחלת כבד שומני שאינה נובעת מאלכוהול, ומחלות ניווניות של מערכת העצבים.
לדוגמה, דלקת כרונית בדפנות כלי הדם יכולה לקדם התפתחות של רובדי שומן (טרשת עורקים). זה, בתורו, יכול להוביל למחלת לב, שבץ ובעיות בריאותיות קרדיווסקולריות אחרות.
דלקת כרונית ברמה נמוכה משחקת גם תפקיד מרכזי במחלות מטבוליות, כמו סוכרת מסוג 2. הוכח שציטוקינים פרו-דלקתיים המשתחררים במהלך דלקת כרונית פוגעים באיתות האינסולין ברקמת השומן, בשריר השלד ובכבד, מה שיכול להוביל לרגישות נמוכה לאינסולין ורמות גלוקוז גבוהות בדם.
תהליך ההזדקנות קשור גם באופן משמעותי לנזק תאי הנגרם מדלקת כרונית ברמה נמוכה, כפי שנכלל במושג "הזדקנות דלקתית" (inflammaging).
נקודות מפתח
- נזק תאי מדלקת כרונית ברמה נמוכה קשור להתפתחות של מחלות קרדיווסקולריות, מטבוליות וניווניות.
- דלקת ברמה נמוכה יכולה להאיץ הזדקנות תאית.
מהו לפטין?
לפטין הוא הורמון המיוצר על ידי תאי שומן.
הוא פועל כאות המסמן כמה אנרגיה כימית מאוחסנת אצלנו כרקמת שומן (אדיפוז). ככל שאנחנו נושאים יותר רקמת שומן, כך רמות הלפטין שלנו גבוהות יותר.
במקום לפעול באופן פסיבי כאות לאחסון אנרגיה, לפטין פועל לוויסות מאזן האנרגיה שלנו על ידי דיכוי התיאבון והגברת הוצאת האנרגיה.
בנוסף לוויסות מאזן האנרגיה, לפטין פועל גם לקידום דלקת ושינוי פעילות החיסון.
ניתן לקרוא עוד על לפטין במאמר על עמידות ללפטין.
נקודות מפתח
- לפטין הוא הורמון המיוצר על ידי תאי שומן.
- לפטין פועל לדיכוי תיאבון, הגברת הוצאת אנרגיה וקידום דלקת.
כיצד לפטין מקדם דלקת כרונית ברמה נמוכה?
לפטין המיוצר על ידי תאי השומן שלנו פועל כציטוקין פרו-דלקתי – הוא מגרה דלקת ומפעיל תאי חיסון שונים.
בהקשר זה, חושבים שלפטין משמש כחוליה מקשרת בין תגובת החיסון שלנו למצב התזונתי שלנו. לדוגמה, דלקת ופעילות חיסונית מדוכאות באנשים הסובלים מתת-תזונה, שבהם מסת השומן ורמות הלפטין נמוכות. זו עשויה להיות אחת הסיבות לכך שאנשים הסובלים מתת-תזונה נמצאים בסיכון גבוה יותר לזיהומים.
הצד השני של המטבע הוא שבאנשים הסובלים מעודף משקל והשמנת יתר, רמות לפטין מוגברות עשויות לתרום לדלקת כרונית ברמה נמוכה.
בהקשר זה, רמות גבוהות יותר של לפטין נקשרו לרמות גבוהות יותר של סמנים דלקתיים בזרם הדם, כולל CRP.
חושבים שלפטין מגביר את הייצור של ציטוקינים פרו-דלקתיים (למשל TNF-a, IL-6), אשר, בתורם, מגבירים את ייצור הלפטין. מעגל זה עשוי להניע דלקת כרונית.
נקודות מפתח
- לפטין מגרה את הייצור של מולקולות פרו-דלקתיות.
- רמות גבוהות של לפטין עשויות להניע דלקת כרונית ברמה נמוכה.
מהו הגן LEPR?
הגן LEPR מקודד את קולטן הלפטין.
זהו החלבון שאליו נקשר הלפטין כדי להפעיל את השפעותיו בגוף. לדוגמה, כאשר לפטין נקשר לקולטן הלפטין על פני השטח של תאי חיסון, הוא מגרה את הייצור של ציטוקינים פרו-דלקתיים.
התכונה רמות חלבון CRP בוחנת וריאנטים שונים של גן ה-LEPR, אשר נוצרים על ידי SNPs שונים. חלק מהווריאנטים של הגן LEPR קשורים לרמות CRP (hsCRP) גבוהות יותר.
נקודות מפתח
- הגן LEPR מקודד את קולטן הלפטין שלך – החלבון שמתווך את השפעות הלפטין בגוף.
כיצד וריאנטים של גן LEPR משפיעים על רמות CRP?
מספר וריאנטים שונים של הגן LEPR נקשרו לרמות CRP מוגברות בדם.
במחקר הגנום הבריאותי של נשים (Women's Genome Health Study), שניתח את הנתונים הגנטיים של 6,345 נשים אמריקאיות בריאות, וריאנט של הגן LEPR שנוצר על ידי ה-SNP rs1892534 נקשר לרמות CRP גבוהות יותר בדם.
נשים עם שני עותקים של וריאנט הסיכון היו בעלות רמת hsCRP ממוצעת גבוהה יותר (2.09 מ"ג/ליטר) בהשוואה לאלו עם עותק אחד (1.88 מ"ג/ליטר) וללא עותקים (1.40 מ"ג/ליטר) של וריאנט הסיכון.
ממצאים דומים עבור rs1892534 דווחו במדגמי מחקר מצפון הודו, טייוואן והפיליפינים.
וריאנט אחר של גן LEPR, שנוצר על ידי ה-SNP rs6700896, נקשר לרמות hsCRP מוגברות באפרו-אמריקאים.
רמות CRP גבוהות יותר באנשים עם וריאנטים גנטיים אלה עשויות להצביע על דרגה של דלקת ברמה נמוכה.
יתר על כן, חלק מהעדויות מרמזות שווריאנטים אלה של גן LEPR קשורים לסיכון גבוה יותר למחלות הקשורות לדלקת כרונית ברמה נמוכה. לדוגמה, מחקר אחד מצא קשר בין ה-SNPs rs1892534 ו-rs2211651 של גן LEPR לבין סוכרת מסוג 2 בגיל מוקדם.
המנגנון הפוטנציאלי שבו וריאנטים של LEPR יכולים לגרום לרמות CRP מוגברות אינו ברור. ייתכן שווריאנטים של גן LEPR משנים את הפעילות הפרו-דלקתית של לפטין, אם כי נדרש מחקר נוסף.
נקודות מפתח
- וריאנטים מסוימים של גן LEPR (כולל rs1892534 ו-rs6700896) נקשרו לרמות CRP (hsCRP) מוגברות.
כיצד אורח חיים וגורמים גנטיים אחרים משפיעים על רמות CRP?
מספר גורמי אורח חיים נקשרו לרמות CRP גבוהות יותר, כולל עישון, חוסר פעילות גופנית, וכמויות גבוהות יותר של שומן פנימי (סוג השומן שמקיף איברים פנימיים).
תכונת רמות חלבון CRP (LEPR) שלך מתמקד בגורם האחרון הזה. מכיוון שלפטין מופרש על ידי תאי שומן, אנשים הנושאים כמויות גדולות יותר של רקמת שומן נוטים להיות בעלי רמות גבוהות יותר של לפטין במחזור הדם. עם הזמן, זה יכול להוביל לעמידות להשפעות של לפטין, מה שמוביל בתורו לעליות נוספות ברמות הלפטין.
עמידות ללפטין ורמות לפטין גבוהות יותר באנשים הסובלים מעודף משקל והשמנת יתר יכולות לכן לקדם דלקת ברמה נמוכה ועליות ברמות CRP.
גורמים גנטיים אחרים בנוסף לגן LEPR שלך, וריאנטים של גנים אחרים, כמו הגנים FTO ו-GCKR שלך, יכולים גם להגביר את הסיכון לעמידות ללפטין ורמות לפטין גבוהות. זה, בתורו, יכול להעלות רמות CRP ולתרום לדלקת כרונית ברמה נמוכה.
לכן, בנוסף לגני LEPR שלך, תכונת רמות החלבון CRP (LEPR) שלך מנתחת גם וריאנטים גנטיים אחרים הקשורים לעמידות ללפטין.
נקודות מפתח
- BMI גבוה והיקף מותניים מוגדל קשורים לעמידות ללפטין ורמות לפטין גבוהות, אשר יכולות להעלות רמות CRP.
- וריאנטים גנטיים אחרים (למשל FTO, GCKR) הקשורים לעמידות ללפטין יכולים להעלות רמות CRP.
- תכונת רמות החלבון CRP שלך מנתחת את הווריאנטים של גן LEPR שלך ווריאנטים גנטיים אחרים.
