ספיגת ויטמין B12

ויטמין B12 (הידוע גם כקובלמין) הוא מיקרונוטריאנט חיוני הנמצא בבשר, עוף, פירות ים, דגים, כבד, ביצים ומוצרי חלב.

משמעות המונח "חיוני" הוא שגופנו אינו יכול לייצר ויטמין B12 בעצמו. לכן עלינו לקבל אותו ממזון ו/או תוספי תזונה. כיום, מזונות רבים (למשל דגני בוקר, משקאות על בסיס צמחי) מועשרים  בוויטמין B12.

ויטמין B12 הוא קופקטור (גורם משלים) חשוב: חומר הנדרש כדי שאנזימים יפעלו ביעילות. האנזימים המשתמשים בויטמין B12 כקופקטור מעורבים בתהליכים מרכזיים כמו סינתזה של DNA, ייצור תאי דם אדומים, והפקת אנרגיה משומנים וחלבונים.

לכן אנחנו צריכים לקבל מספיק ויטמין B12 כדי שגופנו יתפקד כראוי וישמור על מערכת לב וכלי דם ומערכת עצבים בריאה.

נקודות מפתח

• ויטמין B12 הוא ויטמין חיוני הנדרש ליצירת DNA, ייצור תאי דם אדומים, שמירה על עצבים בריאים ותהליכים מרכזיים אחרים.

• מזונות עשירים בויטמין B12 כוללים בשר, דגים, פירות ים, ביצים ומוצרי חלב.

למה ויטמין B12 חשוב?

יצירת DNA –  ויטמין B12 הוא קופקטור לאנזים הנקרא methionine synthase (MS) (מתיונין סינתאז) . אנזים זה מייצר חומצת אמינו הנקראת מתיונין. בתורו, מתיונין משמש ליצירת מולקולה מפתח הנקראתS-adenosylmethionine (SAM).

נתקלנו ב-SAM בעבר, בבלוג על סינתזה וחילוף חומרים של בטאין. , ולכן ויטמין B12, חשוב במיוחד לסוג מסוים של תגובה כימית הנקראת מתילציה. תגובות מתילציה נדרשות למספר תהליכים, כולל:

• יצירת DNA
• הפעלה וכיבוי של גנים (ביטוי גנים)
• ייצור חלבונים
• ייצור נוירוטרנסמיטרים (מולקולות לאיתות עצבי)

שמירה על מערכת עצבים בריאה – העצבים (או הנוירונים) שלנו מוקפים בשכבת שומן מגנה של בידוד הנקראת מעטפת המיאלין. מעטפת המיאלין פועלת באופן דומה לבידוד סביב חוט חשמלי – תפקידה העיקרי הוא לאפשר העברה יעילה של אותות חשמליים דרך העצב.

ויטמין B12 נדרש לייצור ושימור של מעטפת המיאלין, ולכן הוא חשוב לשליחת אותות בכל מערכת העצבים שלנו.

בנוסף לסיוע בייצור מיאלין, ויטמין B12, דרך ייצור S-אדנוזיל מתיונין (SAM), מעורב גם בייצור נוירוטרנסמיטרים (מולקולות לתקשורת עצבית), כולל: דופמין, נוראפינפרין (נוראדרנלין) וסרוטונין.

ייצור תאי דם אדומים – ויטמין B12 משמש גם כקופקטור לאנזים הנקרא L-methylmalonyl-CoA mutase.. אנזים זה אחראי ליצירת מולקולה חשובה הנקראת succinyl-CoA, המעורבת במספר תגובות כימיות מרכזיות.

succinyl-CoA משחק תפקיד בייצור המוגלובין – הפיגמנט בתאי דם אדומים שנושא חמצן ברחבי הגוף. כתוצאה מכך, אנחנו צריכים לאכול ולספוג מספיק ויטמין B12 כדי ליצור תאי דם אדומים בריאים.

בהקשר זה, אנשים עם רמות ויטמין B12 נמוכות פתולוגית (הנגרמות בדרך כלל ממצבים המשפיעים על ספיגת B12) מייצרים תאי דם אדומים בלתי מפותחים שפחות יעילים בנשיאת חמצן ברחבי הגוף. מצב זה נקרא אנמיה מחוסר ויטמין B12.

רמות נמוכות של ויטמין B12 נקשרו גם לסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם, מחלות ניווניות של מערכת העצבים, וסרטנים מסוימים.

נקודות מפתח

• ויטמין B12 נדרש לתפקוד של אנזימי מפתח בגוף.

• ויטמין B12 נדרש ליצירת DNA, הפעלה וכיבוי של גנים, ייצור תאי דם אדומים, ייצור נוירוטרנסמיטרים ושמירה על מעטפת המיאלין המקיפה את העצבים.

כיצד הגוף סופג ויטמין B12?

ויטמין B12 הנמצא במזון (למשל בשר, ביצים, מוצרי חלב) קשור בדרך כלל לחלבונים. לכן, השלב הראשון של ספיגת ויטמין B12 כולל הפרדת מולקולת הויטמין B12 מהחלבון. זה מתבצע על ידי חומצה הידרוכלורית ואנזימי פרוטאז בתוך הקיבה שלנו.

הקיבה שלנו מייצרת גם חלבון נשא הנקרא הפטוקורין (HC).חלבון זה נקשר לויטמין B12 שזה עתה השתחרר ומגן עליו מפני נזק מהסביבה החומצית של הקיבה. ברגע שמגיעים למעי הדק, ההפטוקורין מתפרק וויטמין B12 משתחרר שוב.

(ראוי לציין שויטמין B12 בתוספים ומזונות מועשרים אינו קשור לחלבון, ולכן אינו צריך לעבור את שלב ההפרדה הראשוני הזה).

בשלב השני של הספיגה, תאים ברירית הקיבה (הנקראים parietal cells ) מייצרים חומר מיוחד הידוע כפקטור פנימי (IF). הגורם הפנימי נקשר לויטמין B12, מה שמאפשר לו להיספג לזרם הדם דרך המעי הדק  ברגע שהוא בזרם הדם, ויטמין B12 מועבר לרקמות שונות בחלבון נשא נוסף: transcobalamin-2 (TC).

בעיות בספיגת ויטמין B12

מכיוון שפקטור פנימי הכרחי לספיגת ויטמין B12, כל דבר שפוגע בייצור הפקטור הפנימי יכול להוביל לספיגה ירודה ורמות נמוכות של ויטמין B12 בזרם הדם שלנו.

לדוגמה, מצב רפואי הידוע כאנמיה ממארת גורם להרס אוטואימוני של parietal cells המייצרים פקטור פנימי. כתוצאה מכך, אנשים עם אנמיה ממארת מייצרים מעט או בכלל לא פקטור פנימי ומתקשים לספוג ויטמין B12 ממזון ותוספים. אם לא מטופל, זה יכול להוביל לחסר בויטמין B12.

באופן דומה, דלקת ארוכת טווח (או 'כרונית') של רירית הקיבה יכולה לגרום להרס של parietal cells. מצב זה ידוע כדלקת קיבה ניוונית. ברוב המקרים, דלקת קיבה ניווניתנגרמת מזיהום של מערכת העיכול עם סוג של חיידק הידוע כהליקובקטר פילורי (H. pylori).

על ידי הרס התאים הפריאטליים (parietal cells), דלקת קיבה ניוונית פוגעת בייצור הפקטור הפנימי ולכן מפחיתה את ספיגת ויטמין B12.

נקודות מפתח

• ויטמין B12 במזון מחובר לחלבונים.

• הקיבה מפרישה חומצה ואנזימים המפרידים ויטמין B12 מהחלבון.

• כדי שויטמין B12 חופשי ייספג במעיים, הוא חייב להיות קשור לחלבון הנקרא פקטור פנימי (IF).

• פקטור פנימי מופרש על ידי תאים פריאטליים (parietal cells) המרפדים את הקיבה.

• הפרשה מופחתת של פקטור פנימי (IF) – כגון זו הנגרמת ממצבים אוטואימוניים, דלקת וזיהום חיידקי – יכולה להוביל לספיגה ירודה של ויטמין B12.

• ספיגה ירודה של ויטמין B12 מובילה לרמות נמוכות של ויטמין B12 בזרם הדם.

מהו FUT2 ולמה הוא חשוב?

FUT2 הוא גן המקודד אנזים הנקרא alpha-1,2-fucosyltransferase..

אנזים זה מעורב באופן קריטי במה שנקרא "סטטוס המפריש" . במילים פשוטות, סטטוס המפריש שלך מתייחס לשאלה האם אתה מייצר או לא את האנטיגנים של סוג הדם ABO בנוזלי גוף אחרים, כמו רוק, זיעה וריר.

מחקרים מציעים שהגן FUT2 וסטטוס המפריש שלך משפיעים על רמות ויטמין B12 בזרם הדם שלך. זה עשוי גם להשפיע על הרגישות שלך לזיהומים ויראליים וחיידקיים מסוימים.

נסביר זאת בפירוט רב יותר להלן.

סטטוס מפריש ולא-מפריש – אם במקרה אתה יודע את סוג הדם שלך, אתה יודע שאתה נופל לאחד מארבעת הסוגים העיקריים: A, B, AB או O.

האותיות הללו מתייחסות לסוגים השונים של סוכרים (הידועים כאנטיגנים) הנמצאים על פני השטח של תאי הדם האדומים שלך.

• A – אנשים עם סוג דם זה יש להם תאי דם אדומים עם אנטיגן A על פני השטח שלהם.
• B – אנשים עם סוג דם זה יש להם תאי דם אדומים עם אנטיגן B על פני השטח שלהם.
• AB – אנשים עם סוג דם זה יש להם תאי דם אדומים עם גם אנטיגן A וגם אנטיגן B על פני השטח שלהם.
• O – אנשים עם סוג דם זה יש להם תאי דם אדומים שאין להם אנטיגנים על פני השטח שלהם.

מלבד תאי דם אדומים, גם תאים אחרים בגופך מסוגלים לייצר את האנטיגנים של סוג דם ABO. אולם, במקום להיות מחוברים לפני השטח של התאים, אנטיגנים אלה של ABO יכולים להיות מופרשים ישירות לנוזלי גוף שונים. חשוב לציין, שיכולת זו תלויה בסטטוס המפריש שלך.

אם אתה מפריש, אתה תפריש אנטיגנים של סוג דם ABO לנוזלי הגוף שלך. לדוגמה, בלוטות הרוק שלך יפרישו אנטיגנים של סוג דם ABO לרוק שלך, בעוד שבלוטות הדמעות שלך יפרישו אנטיגנים אלה לדמעות שלך. מערכת העיכול שלך גם תפריש אנטיגנים של סוג דם ABO לריר ונוזלים אחרים המרפדים את המעי שלך.

לעומת זאת, אם אתה לא-מפריש,  התאים שלך אינם מסוגלים להפריש אנטיגנים של סוג דם ABO לנוזלי הגוף. כתוצאה מכך, הרוק, הריר, הזיעה וכו' שלך לא יכילו אנטיגנים של ABO.

כפי שנסביר בחלק הבא, האם אתה מפריש או לא תלוי באילו וריאנטים של הגן FUT2 שלך אתה יורש.

(חשוב לציין שסוג הדם שלך וסטטוס המפריש הם דברים נפרדים. סוג הדם המסוים שלך (כלומר אילו אנטיגנים תאי הדם האדומים שלך מייצרים) אינו משפיע על האם אתה מפריש או לא (כלומר האם תאים אחרים מפרישים אנטיגנים של ABO לנוזלי הגוף).

נקודות מפתח

• FUT2 הוא גן המקודד אנזים הקובע את סטטוס המפריש שלך.

• סטטוס המפריש שלך מתייחס לשאלה האם אתה מפריש את הסוכרים או "אנטיגנים" של סוג דם ABO (שנמצאים גם על פני השטח של תאי דם אדומים) לנוזלי הגוף.

• "מפרישים" כן מפרישים אנטיגנים של ABO לנוזלי גוף כמו רוק, זיעה וריר המרפד את מערכת העיכול.

• "לא-מפרישים" אינם מפרישים אנטיגנים של ABO לנוזלי הגוף.

כיצד הגן FUT2 משפיע על סטטוס ההפרשה?

כפי שהוזכר קודם לכן, הגן FUT2 שלך מקודד אנזים הנקרא alpha-1,2-fucosyltransferase (FUT2 enzyme).. אנזים זה בדרך כלל עוזר בהפרשת אנטיגנים של סוג דם ABO לנוזלי הגוף.

אולם, שינוי באות אחת ברצף ה-DNA של הגן FUT2, גורם ליצירת אנזים FUT2 בלתי פעיל. זה, בתורו, מונע את הפרשת אנטיגני ABO לנוזלי הגוף.

באופן ספציפי יותר, SNP (שניתן לו המספר rs601338) גורם לשינוי בקוד ה-DNA מהאות G לאות A. זה יוצר שני וריאנטים או "אללים" של הגן FUT2 – האלל 'G' והאלל 'A'. האלל 'A' קשור לאנזים FUT2 בלתי פעיל.

אם אתה יורש שני עותקים של האלל 'A' (כלומר יש לך גנוטיפ AA), לא תייצר אנזים FUT2 פעיל ולכן לא תוכל להפריש אנטיגני ABO בנוזלי גוף. במילים אחרות, אם יש לך הגנוטיפ AA, אתה לא-מפריש.

לעומת זאת, אם אתה יורש עותק אחד או שניים של האלל 'G' (כלומר יש לך גנוטיפים GA או GG), התאים שלך יצרו אנזים FUT2 פעיל. משמעות הדבר היא שתפריש אנטיגני ABO בנוזלי גוף ואתה מסווג כמפריש.

בערך 80% מהאוכלוסייה הם מפרישים, עם 20% שהם לא-מפרישים (אם כי מספר זה משתנה בין קבוצות אתניות שונות).

כפי שמוסבר בסעיפים הבאים, סטטוס ההפרשה שלך (שנקבע על ידי הגן FUT2 שלך) משפיע על רמות ויטמין B12 בדם שלך ועל מערכת החיסון שלך.

תכונה זו בודקת גם SNPs אחרים של הגן FUT2 (rs492602 ו-rs606662) שקשורים באופן הדוק ולעתים קרובות יורשים יחד עם ה-SNP rs601338.

נקודות מפתח

• SNP (rs601338) יוצר שני וריאנטים או 'אללים' שונים של הגן FUT2: 'A' ו-'G'.

• האלל 'A' קשור לאנזים FUT2 בלתי פעיל.

• אנזים FUT2 בלתי פעיל מוביל לחוסר יכולת להפריש אנטיגנים של סוג דם ABO לנוזלי הגוף.

• אנשים עם שני עותקים של האלל 'A' (AA) הם "לא-מפרישים".

• אנשים עם עותק אחד (GA) או שניים (GG) של האלל 'G' הם "מפרישים".

• נמצא שללא-מפרישים יש רמות ויטמין B12 גבוהות יותר בדם.

כיצד FUT2 וסטטוס ההפרשה משפיעים על רמות ויטמין B12 בדם?

מחקרים מציעים שבהשוואה למפרישים (כלומר אנשים עם גנוטיפי FUT2 של GA ו-GG), ללא-מפרישים (כלומר אלה עם גנוטיפ AA) יש רמות גבוהות יותר של ויטמין B12 בזרם הדם שלהם.

לדוגמה, ניתוח של 1,658 נשים קווקזיות בריאות שהשתתפו  Nurses’ Health Study מצא שללא-מפרישים היו רמות פלזמה גבוהות משמעותית (בערך 16%) של ויטמין B12 בדם.

נמצא שללא-מפרישים במחקר היה ריכוז ממוצע של ויטמין B12 בפלזמה של 497 פיקוגרם/מ"ל, בעוד שהמספר המקביל למפרישים היה בין 418 ל-419 פיקוגרם/מ"ל.

כדי לשים מספרים אלה בהקשר, רמת ויטמין B12 בריאה בדם נחשבת להיות בין 200 ל-900 פיקוגרם/מ"ל.

נקודות מפתח

• ללא-מפרישים (AA) יש רמות ויטמין B12 גבוהות יותר בדם מאשר למפרישים (GA ו-GG).

• ללא-מפרישים עשויה להיות ספיגה טובה יותר של ויטמין B12 בהשוואה למפרישים.

למה פעילות FUT2 וסטטוס ההפרשה משפיעים על רמות ויטמין B12?

לא ברור מדוע ללא-מפרישים יש רמות ויטמין B12 גבוהות יותר בדם בהשוואה למפרישים.

ראיות מסוימות מציעות שלמפרישים יש ספיגה ירודה יותר של ויטמין B12 מהמעי.

לדוגמה, מחקר אחד הראה שמפרישים, שיש להם פעילות אנזים FUT2 גבוהה יותר, מייצרים פחות פקטור פנימי (IF). כפי שאולי אתה זוכר, פקטור פנימי (IF) נקשר לויטמין B12, מה שמאפשר את ספיגתו במעיים.

בהקשר דומה, מחקרים מסוימים מציעים שלמפרישים יש סבירות גבוהה יותר שחיידקי H.pylori יגדלו בתוך רירית המעי שלהם. זה יכול להיות בגלל סוכרי סוג דם ABO, ש"מפרישים" משחררים לריר בתוך מערכת העיכול, הפועלים להזנה ו/או להקלה על ההיצמדות של H.pylori לרירית המעי.

בתורו, זיהום המעי עם H.pylori יכול לגרום לדלקת (דלקת קיבה אטרופית), שהורסת את התאים המייצרים גורם פנימי. זה מוביל לשחרור מופחת של גורם פנימי ולכן לספיגה ירודה יותר של ויטמין B12.

מחקרים אחרים מציעים שהגן FUT2 משפיע על הובלת ויטמין B12 בקיבה באמצעות מולקולת הנשא haptocorrin.

ללא-מפרישים (אנשים עם גנוטיפ AA) נמצא שיש רמות גבוהות יותר של הפטוקורין (ראה גרף C), המגן על ויטמין B12 מהסביבה החומצית של הקיבה. זה עשוי להוביל לספיגה גדולה יותר של ויטמין B12 ונקשר לרמות גבוהות יותר של ויטמין B12 בדם (גרף A).

נקודות מפתח

• ללא-מפרישים עשויה להיות ספיגה טובה יותר של ויטמין B12 מהמעיים.

• מפרישים עשויים לייצר פחות גורם פנימי (IF) – החלבון המאפשר את ספיגת ויטמין B12.

• למפרישים עשויה להיות נטייה גדולה יותר לזיהום עם חיידקי H.pylori, שיכולים להפחית את ייצור הגורם הפנימי.

• לא-מפרישים עשויים לייצר יותר הפטוקורין, המונע את פירוק ויטמין B12 בקיבה.

האם אני בסיכון לרמות נמוכות של ויטמין B12?

הקצובה היומית המומלצת (RDA) לויטמין B12 (למבוגרים בריאים) היא 2.4 מיקרוגרם ליום.

RDA מתייחס לצריכה יומית ממוצעת שמספיקה לענות על דרישות החומרים המזינים של כמעט כל (97%-98%) האנשים הבריאים.

חוסר בויטמין B12 הנגרם מצריכה תזונתית לא מספקת הוא יחסית נדיר. עם זאת, אנשים המאמצים תזונה טבעונית או צמחונית עשויים להיות בסיכון גבוה יותר, כיוון שהם עשויים להימנע מאכילת מוצרים עשירים בויטמין B12 כמו בשר, דגים, ביצים ומוצרי חלב. כתוצאה מכך, לאנשים המאמצים תזונה טבעונית מומלץ לעתים קרובות לקחת תוספי ויטמין B12.

רוב המקרים של רמות ויטמין B12 נמוכות בזרם הדם נובעים מספיגה ירודה של ויטמין B12 במעי. בנוסף למצבים רפואיים שונים, אנשים מבוגרים עשויים להיות בסיכון גבוה יותר לחוסר בויטמין B12 כיוון שהם מפרישים פחות חומצת קיבה (שנדרשת לשחרור B12 הקשור לחלבונים במזון).

בעוד שסטטוס ההפרשה משפיע על ספיגת ויטמין B12 ורמותיו בפלזמת הדם, היות מפריש לבדו סביר מאוד שלא יגרום לחוסר בויטמין B12. למרות שנמצא שלמפרישים יש רמות נמוכות יותר מלא-מפרישים, מחקרים באנשים בריאים מראים ששתי הקבוצות יש רמות ויטמין B12 בפלזמה היטב בתוך הטווח הנורמלי.

נקודות מפתח

• ה-RDA לויטמין B12 הוא 2.4 מיקרוגרם

• טבעונים עשויים לא לעמוד בדרישות ויטמין B12 שלהם דרך תזונה בלבד ומומלץ להם לקחת תוספים.

• סטטוס ההפרשה שלך לבדו סביר מאוד שלא יגרום לחוסר בויטמין B12.

כיצד וריאנטים של הגן FUT2 וסטטוס ההפרשה משפיעים על מערכת החיסון שלנו?

נמצא שוריאנטים של הגן FUT2 וסטטוס ההפרשה משפיעים על תפקוד מערכת החיסון שלך ורגישות לזיהומים מסוימים.

בפרט, לא-מפרישים (אנשים עם גנוטיפ AA) נראים פחות רגישים לגסטרואנטריטיס ויראלי (הידוע לעתים כ"שפעת קיבה"). זהו מצב המאופיין בשלשול, הקאות וכאבי בטן, ונגרם על ידי וירוסים כמו רוטה-וירוס ונורו-וירוס.

ללא-מפרישים יש גם סבירות נמוכה יותר לפתח כיבי קיבה הנגרמים מזיהום על ידי חיידקי H.pylori.

לא ברור מדוע הגן FUT2 וסטטוס ההפרשה משפיעים על תפקוד החיסון. ייתכן שעל ידי אי-הפרשת אנטיגנים של סוג דם ABO לריר המרפד את מערכת העיכול, לא-מפרישים מונעים מוירוסים וחיידקים להיקשר ולחדור לתאים אנושיים.

נקודות מפתח

• לא-מפרישים (AA) פחות רגישים לגסטרואנטריטיס ויראלי (שפעת קיבה).

• לא-מפרישים (AA) פחות רגישים לכיבי קיבה (הנגרמים מ-H.pylori)