סיכון ליתר לחץ דם (FURIN)

FURIN ׁׁׁׁ( פורין) הוא סוג של אנזים הידוע כproprotein convertase. אנזימים אלה ממירים חלבונים לא פעילים שונים לחלבונים פעילים.

רבים מהחלבונים המופעלים על ידי פורין משחקים תפקיד בוויסות לחץ דם ודלקת. חושבים שלפורין יש גם תפקיד בהתפתחות טרשת עורקים – היצרות העורקים הנגרמת על ידי הצטברות של רובדי שומן בדפנות העורקים.

האנזים פורין מקודד על ידי הגן FURIN . תכונה זו מנתחת וריאנטים של הגן FURIN שלך, שחלקם קשורים לסיכון מוגבר ליתר לחץ דם, טרשת עורקים, ומחלת עורקים כליליים.

נקודות מפתח

  • FURIN ׁׁׁׁהוא אנזים המפעיל חלבונים שונים.
  • FURIN ׁׁׁׁמעורב בוויסות לחץ דם.
  • FURIN ׁׁׁׁמשחק תפקיד בהתפתחות טרשת עורקים ומחלת עורקים כליליים.

 

מהו לחץ דם?

 

לחץ דם מתייחס ללחץ של הדם הזורם בכלי הדם שלנו.

כדי להבין מדוע לחץ דם הוא חשוב, אפשר לחשוב על המערכת הקרדיווסקולרית שלנו כדומה לרשת אינסטלציה. לפי אנלוגיה זו, הלב הוא המשאבה המרכזית, המזרימה מים (דם) סביב רשת של צינורות מים (כלי הדם שלנו).

אנחנו צריכים כמות מסוימת של לחץ בצינורות המים, אחרת המים לא יזרמו דרך המערכת והמים רק יטפטפו לאט בכל פעם שנפתח את הברז. לחץ זה נוצר על ידי המשאבה המרכזית.

באופן דומה, פעולת השאיבה של הלב שלנו יוצרת לחץ בכלי הדם שלנו ולחץ זה מאפשר לדם לזרום לרקמות ואיברים, ובכך לספק להם חמצן וחומרי הזנה.

באופן כללי, לחץ הדם גבוה משמעותית בעורקים (כלי הדם המוליכים דם מהלב לאספקה לרקמות ואיברים) בהשוואה לוורידים (המחזירים דם בחזרה ללב).

בהתאם לכך, כאשר אנו מדברים על לחץ דם בתחום הבריאות, אנחנו בדרך כלל מתייחסים ללחץ של הדם בעורקים.

 

אם אי פעם מדדו לך לחץ דם, תשים לב שקיבלת שני מספרים למשל 120 / 80 מ"מ כספית. (אגב, "מ"מ כספית" הוא קיצור ל"מילימטרים של כספית", שהיא יחידת לחץ).

המספר הראשון (כלומר 120 מ"מ כספית) ידוע כלחץ דם סיסטולי. זהו הלחץ בעורקים שלך במהלך סיסטולה – כאשר החדרים הגדולים יותר של הלב שלך (הנקראים חדרים) מתכווצים כדי להזרים דם לרקמות ואיברים שלך.

המספר השני (כלומר 80 מ"מ כספית) ידוע כלחץ דם דיאסטולי. זהו הלחץ בעורקים שלך כאשר החדרים של הלב שלך נרפים ומתמלאים בדם. מכיוון שהלב לא שואב באופן פעיל דם דרך העורקים שלך בזמן הזה, לחץ הדם הדיאסטולי שלך נמוך מלחץ הדם הסיסטולי שלך.

נקודות מפתח

  • לחץ דם הוא הלחץ של הדם הזורם בעורקים שלך.
  • ללחץ הדם שלך יש שני מרכיבים – לחץ דם סיסטולי (כאשר הלב מתכווץ) ולחץ דם דיאסטולי (כאשר הלב נרפה).

מהו לחץ דם בריא?

 

על פי האגודה האמריקאית ללב, לחץ דם סיסטולי בריא הוא מתחת ל-120 מ"מ כספית. לחץ דיאסטולי בריא הוא מתחת ל-80 מ"מ כספית.

לחצי דם מעל ערכים אלה נחשבים לא בריאים, כאשר לחצי דם גבוהים יותר קשורים לסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם. לחץ דם גבוה (מעל 130 מ"מ כספית [סיסטולי] או 80 מ"מ כספית [דיאסטולי]) נקרא גם יתר לחץ דם. הטבלה למטה מראה כיצד מדידות לחץ דם מסווגות.

נקודות מפתח

  • לחץ דם בריא הוא פחות מ-120 / 80 מ"מ כספית.

 

למה לחץ דם גבוה מזיק לבריאותנו?

 

לחץ גבוה בכלי הדם לאורך זמן גורם נזק לדפנות העורקים. זה עלול להוביל לטרשת עורקים, כאשר העורקים נעשים צרים יותר וקשים יותר. בתורו, זה פוגע בזרימת הדם לרקמות ואיברים שונים.

לדוגמה, לחץ דם גבוה יכול לגרום נזק והיצרות של העורקים הכליליים המספקים דם ללב. זה מגביר את הסיכון להתקף לב, כאשר זרימת הדם לשריר הלב נפגעת. באופן דומה, נזק לכלי דם המספקים דם למוח יכול להוביל לשבץ. כלי דם המספקים דם לעיניים ולכליות הם גם במיוחד רגישים לנזק מלחץ דם גבוה.

בנוסף לגרימת היצרות והתקשות של כלי דם, לחץ דם גבוה יכול גם להחליש כלי דם, ולגרום להם להתנפח. התנפחות של עורק ידועה כמפרצת. אם מפרצת מתפוצצת, היא יכולה לגרום לסיבוכים קטלניים.

בנוסף לפגיעה בכלי דם, לחץ דם גבוה מטיל עומס נוסף על הלב, שצריך לעבוד קשה יותר כדי להזרים דם בגוף. לאורך זמן זה גורם להתעבות של שריר הלב, מה שגורם לו לשאוב באופן פחות יעיל. זה יכול להוביל לאי ספיקת לב כאשר הלב אינו מסוגל להזרים דם בגוף ביעילות.

 

נקודות מפתח

  • לחץ דם גבוה יכול להוביל לנזק והיצרות של עורקים (טרשת עורקים).
  • לחץ דם גבוה קשור גם לסיכון מוגבר להתקף לב, אי ספיקת לב, שבץ, נזק לכליות ובעיות בעיניים.

 

איך furin מעורב בוויסות לחץ דם?

 

כפי שהוזכר קודם, furin הוא אנזים המפעיל חלבונים שונים במסלולי איתות תאים שונים. זה כולל מסלולי איתות המעורבים בבקרת לחץ דם.

אחד החלבונים המופעלים על ידי פורין הוא קולטן הפרורנין. קולטן זה משחק תפקיד מפתח בRenin-Angiotensin-Aldosterone System שלנו – מערכת הורמונלית העוזרת לנו לווסת לחץ דם ונפח דם.

 

 

אחד ההורמונים העיקריים המיוצרים על ידי מערכת זו נקרא אנגיוטנסין II. הורמון זה פועל להעלאת לחץ הדם על ידי גרימת התכווצות של כלי דם – תהליך הידוע כווזוקונסטריקציה.

אנגיוטנסין II גם מגרה את ספיגת הנתרן מחדש על ידי הכליות. תנועת הנתרן גם גורמת ליותר מים להיספג מחדש למחזור הדם (במקום להיות מסוננים החוצה כשתן), מה שמוביל לעלייה בנפח הדם ובלחץ הדם.

על ידי הפעלת קולטן הפרורנין, חושבים שפורין מגביר את הייצור של אנגיוטנסין II. יתר על כן, נמצא שפורין גם מפעיל את תעלות הנתרן המיוחדות האחראיות לספיגה מחדש של נתרן בכליה. שתי פעולות אלה מרמזות שלפורין יש תפקיד בוויסות לחץ דם.

נקודות מפתח

  • פורין מפעיל מספר חלבונים שונים המעורבים במערכת ה Renin-Angiotensin-Aldosterone System המווסתת לחץ דם.

 

איך וריאנטים של הגן FURIN קשורים לסיכון שלי ליתר לחץ דם?

 

האנזים פורין מקודד על ידי הגן FURIN . מחקרים הראו שווריאנטים מסוימים של הגן FURIN קשורים לסיכון מוגבר ליתר לחץ דם. לדוגמה, מחקר של 200,000 אנשים ממוצא אירופאי מצא שהווריאנט 'T' של הגן FURIN, שנוצר על ידי ה-SNP rs2521501, קשור לסיכון גבוה יותר ליתר לחץ דם.

באופן דומה, מחקר של נבדקים קזחים וסינים מצא שמספר וריאנטים אחרים של הגן FURIN (שנוצרו על ידי SNPs שונים) נצפים בתדירות גבוהה יותר באנשים עם יתר לחץ דם. לדוגמה, אנשים הנושאים וריאנט מסוים של הגן FURIN, האלל 'G' שנוצר על ידי ה-SNP rs6226, היו בערך פי 1.3 – 1.5 יותר סביר שיהיה להם לחץ דם גבוה.

תכונת הסיכון ליתר לחץ דם (FURIN) מנתחת מספר וריאנטים שונים של הגן FURIN שלך כדי לחשב ציון סיכון גנטי ומסווגת באופן כללי את הסיכון שלך ליתר לחץ דם.

נקודות מפתח

  • האנזים פורין מקודד על ידי הגן FURIN שלך.
  • חלק מהוריאנטים של הגן FURIN קשורים לסיכון גבוה יותר ליתר לחץ דם (היפרטנסיה).

 

מהי טרשת עורקים?

 

טרשת עורקים מתייחסת להצטברות של רובדי שומן בתוך דפנות העורקים, הגורמת להיצרות העורקים. זה פוגע בזרימת הדם לרקמות ואיברים ויכול להוביל לבעיות כמו התקף לב ושבץ.

 

נתקלנו בטרשת עורקים בעבר, בתכונה  -כולסטרול והזדקנות . הקוראים מוזמנים לחזור למאמר לסקירה רחבה יותר.

חושבים שלפורין יש תפקיד בהתפתחות טרשת עורקים.

נקודות מפתח

  • טרשת עורקים היא היצרות של עורקים כאשר רובדי שומן מצטברים בדפנות העורקים, מה שמפחית את זרימת הדם לרקמות ואיברים.

 

כיצד מתפתחת טרשת עורקים?

 

טרשת עורקים היא תהליך מורכב הכולל דלקת בדפנות העורקים. לחץ דם גבוה, רמות כולסטרול לא בריאות בדם, סוכרת, עישון וחוסר פעילות גופנית הם כולם גורמי סיכון להתפתחות טרשת עורקים.

ברמה המיקרוסקופית, היווצרות רובדי השומן יכולה להיות מחולקת ל-5 שלבים עיקריים. חושבים שלפורין יש תפקיד בכל אחד מהשלבים האלה.

1. אי תפקוד של האנדותל הרירית הפנימית ביותר של העורקים נקראת אנדותל. זוהי שכבה בודדת של תאים המווסתת את תנועת החומרים והתאים אל תוך ומחוץ למחזור הדם ומשחקת תפקיד בשליטה על ההרחבה וההיצרות של כלי הדם (הנקראות, בהתאמה, וזודילטציה ווזוקונסטריקציה), ועוזרת למנוע דלקת והיווצרות קרישי דם.

 

 

אם האנדותל נפגע, הוא מפסיק לתפקד כראוי, נעשה חדיר יותר, וגם מתחיל לקדם דלקת וקרישת דם. תופעה זו ידועה כendothelial dysfunction..

אי תפקוד האנדותל יכולה לנבוע מפגיעה פיזית בכלי דם (למשל מכוחות חזקים הנגרמים מזרימת דם בלחץ גבוה) או מנזק כימי (לרדיקלים חופשיים המיוצרים על ידי עישון, רמות סוכר גבוהות בדם, או רמות שומן גבוהות בדם). זו חלק מהסיבה שלחץ דם גבוה, עישון, סוכרת, ותזונה עשירה בשומן כולם קשורים לסיכון מוגבר לטרשת עורקים.

2. הצטברות חלקיקי ליפופרוטאין כאשר אי תפקוד של האנדותל מגבירה את החדירות של האנדותל, נעשה קל יותר לתאים וחומרים שונים להיכנס לדפנות העורקים. במיוחד, שומנים וכולסטרול מתחילים לחדור ולהילכד בתוך דפנות העורקים. ליפידים (שומנים וכולסטרול) מובלים במחזור הדם בחלקיקים הנקראים ליפופרוטאינים. ישנם סוגים שונים של חלקיקי ליפופרוטאין, השונים באופן ובמקום בו הם מובילים ליפידים. בטרשת עורקים, אלה בעיקר חלקיקי ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL) שנכנסים ונלכדים בדפנות העורקים.

לאחר הצטברות בדפנות העורקים, חלקיקי LDL מתחילים לעבור שינוי כימי, מה שמגרה עוד יותר דלקת. לדוגמה, תאי דם לבנים הנקראים מאקרופאגים גם חודרים לדופן העורק ומתחילים לשנות כימית או 'לחמצן' חלקיקי LDL. LDL מחומצן אז פועל כמולקולה פרו-דלקתית ומשרה את הייצור של ציטוקינים פרו-דלקתיים – מולקולות איתות תאי המקדמות דלקת.

 

3. נדידת תאי דם לבנים ציטוקינים פרו-דלקתיים המיוצרים בתוך דופן העורק פועלים לגייס ולמשוך תאי דם לבנים לאזור. הציטוקינים גם משרים את הביטוי של מולקולות הידבקות מיוחדות הגורמות לתאי דם לבנים להיקשר לדופן העורק.

4. יצירת תאי קצף סוג אחד של תאי דם לבנים הנודדים לתוך דופן העורק נקראים מונוציטים. אלה מתמיינים לסוג אחר של תאי דם לבנים, מאקרופאגים. המאקרופאגים בולעים את חלקיקי ה-LDL המחומצן ויוצרים תאי קצף בתהליך. תאי הקצף מתחילים להצטבר ולייצר עוד ציטוקינים פרו-דלקתיים, מה שמנציח את הדלקת והתפתחות רובד השומן.

5. התקדמות הרובד ייצור ציטוקינים פרו-דלקתיים על ידי תאי קצף ותאי אנדותל גורם לתאי שריר חלק מעמוק יותר בדופן העורק לנדוד לכיוון האנדותל ולהתרבות. זה גורם להתעבות של דופן העורק והגדלת רובד השומן. לאורך זמן, הרובד נעשה גדול יותר ומתחיל לחסום את חלל העורקים. זה פוגע בזרימת הדם דרך העורק. יתכן גם שרבדים יקרעו ויצרו קריש דם (הנקרא תרומבוס), שעלול לחסום לחלוטין עורק.

 

נקודות מפתח

  • טרשת עורקים כרוכה בדלקת בתוך דפנות העורקים.
  • נזק לרירית הפנימית של העורקים (אנדותל) על ידי פגיעה פיזית (למשל לחץ דם גבוה) או כימית (למשל עישון, רמות סוכר גבוהות בדם) הוא השלב הראשון בטרשת עורקים.
  • במהלך היווצרות רובד שומני, חלקיקי LDL המכילים כולסטרול מצטברים בדופן העורק ועוברים שינוי כימי, מה שמוביל לדלקת נוספת.
  • רובדים אלה יכולים להתרחב לאורך זמן, לחסום את חלל העורק ולפגוע בזרימת הדם לרקמות.
  • רובדים עלולים בסופו של דבר להיקרע וליצור קריש דם (תרומבוס) שיכול לחסום לחלוטין עורק.

 

מהי מחלת עורקים כליליים?

 

העורקים הכליליים הם כלי הדם המספקים דם לשריר הלב. אם טרשת עורקים מתרחשת בתוך העורקים הכליליים, ההצטברות של רובדי שומן וההיצרות העוקבת של העורקים פוגעת בזרימת הדם ללב. זה ידוע כמחלת עורקים כליליים.

 

כאשר אספקת החמצן והדם לשריר הלב נפגעת, מחלת עורקים כליליים עלולה להוביל לכאב בחזה (אנגינה) או התקף לב. מחלת עורקים כליליים יכולה גם להחליש את שריר הלב לאורך זמן, מה שמגביר את הסיכון לאי ספיקת לב והפרעות קצב (שינויים בקצב הלב הנורמלי).

נקודות מפתח

  • מחלת עורקים כליליים מתרחשת כאשר רובדי שומן מצטברים ופוגעים בזרימת הדם בעורקים המספקים דם ללב.
  • מחלת עורקים כליליים יכולה להוביל לאנגינה (כאב בחזה) והתקף לב.

 

 איך פורין מעורב בטרשת עורקים ומחלת עורקים כליליים?

 

מחקרים מראים שפורין מיוצר על ידי תאי אנדותל, מאקרופאגים ותאי שריר חלק הנמצאים ברובדים טרשתיים. יתר על כן, מחקרים בבעלי חיים מראים שעיכוב פורין מפחית את הגודל וההתקדמות של רובדים טרשתיים. ממצאים אלה מציעים שפורין מעורב באופן משמעותי בהתפתחות טרשת עורקים ומחלת עורקים כליליים.

כפי שהוזכר קודם, פורין הוא אנזים המפעיל חלבונים שונים אחרים. רבים מהחלבונים המופעלים על ידי פורין מעורבים ב-5 השלבים של טרשת עורקים שתוארו קודם.

במיוחד, פורין מעורב ב:

  • חילוף החומרים של חלקיקי LDL (חלקיקים המכילים כולסטרול המצטברים בדופן העורק).
  • ייצור ציטוקינים פרו-דלקתיים על ידי תאי אנדותל, מאקרופאגים, ותאי שריר חלק.
  • נדידה והידבקות של תאי דם לבנים לדופן העורק.
  • נדידה והתרבות של תאי שריר חלק המובילים להתקשות והתעבות של דפנות העורקים.

נקודות מפתח

  • פורין מפעיל חלבונים שונים המעורבים בדלקת ויצירת רובדים בתוך דפנות העורקים.

 

איך וריאנטים של הגן FURIN קשורים לסיכון שלי לטרשת עורקים ומחלת עורקים כליליים?

 

וריאנטים מסוימים של הגן FURIN קשורים לסיכון מוגבר לטרשת עורקים ומחלת עורקים כליליים.

לדוגמה, SNP (rs17514846) של הגן FURIN יוצר שני וריאנטים או אללים: האלל 'C' והאלל 'A'. מחקרים מציעים שאנשים הנושאים את האלל 'A' יש להם סיכון מוגבר במעט (פי 1.04 – 1.07) למחלת עורקים כליליים.

יתר על כן, מחקר אחר מצא שאנשים עם וריאנט זה של הגן FURIN היו להם דפנות עבות יותר של העורק הקרוטידי (עורק ראשי בצוואר). מדידה זו היא סמן מבוסס היטב לטרשת עורקים ומנבא של אירועים קרדיווסקולריים עתידיים כמו התקף לב ושבץ.

בנוסף לחישוב הסיכון הגנטי שלך ליתר לחץ דם, תכונת סיכון ליתר לחץ דם (FURIN) שלך גם מסווגת באופן כללי את הסיכון שלך למחלת עורקים כליליים בהתבסס על וריאנטי הגן FURIN שאתה נושא.

נקודות מפתח

  • חלק מהווריאנטים של הגן FURIN קשורים לסיכון מוגבר לטרשת עורקים ומחלת עורקים כליליים.

 

תכונת הסיכון ליתר לחץ דם (FURIN)

 

תכונת הסיכון ליתר לחץ דם (FURIN) מנתחת וריאנטים של הגן FURIN שלך ומסווגת את הסיכון שלך ליתר לחץ דם ומחלת עורקים כליליים. בהתאם לוריאנטים שיש לך, תסווג כ:

  • סיכון גבוה
  • סיכון ממוצע
  • סיכון נמוך

מאמרים נוספים

בריאות הלב

Lp(a) ובריאות הלב

ליפופרוטאין (a) – או בקיצור Lp(a) – הוא חלקיק בזרם הדם שתפקידו להעביר כולסטרול בין רקמות הגוף. הוא שייך למשפחה

קרא עוד »
דרישת ויטמינים

רמות ויטמין D

ויטמין D הוא ויטמין מסיס שומן, בעל תפקיד חשוב בשמירה על רמות תקינות של סידן וזרחן בגוף. תפקיד זה חיוני

קרא עוד »