סיכון לדלקת במעיים (NOD2)

מערכת העיכול, הידועה גם בשם צינור העיכול, מורכבת מאיברים שדרכם עובר המזון בין הפה לפי הטבעת. היא כוללת את הפה, הוושט, הקיבה, המעי הדק והמעי הגס. מטרת מערכת העיכול היא לעכל ולפרק מזון,

לספוג חומרים מזינים ולפלוט פסולת.

נקודות מפתח

  • מערכת העיכול כוללת את הפה, הוושט, הקיבה, המעי הדק, המעי הגס, החלחולת ופי הטבעת.

 

 

מהי המיקרוביוטה של המעיים?

 

קל להניח שגוף האדם מכיל רק תאים אנושיים. אולם, במערכת העיכול שלנו חיים כ-100 טריליון מיקרואורגניזמים, הכוללים בעיקר חיידקים, אך גם פטריות, נגיפים ופרוטוזואה שונים. אוסף זה של מיקרואורגניזמים ידוע בשם מיקרוביוטה של המעיים.

ישנם מספר סוגים שונים של חיידקים ומיקרואורגניזמים המאכלסים את מערכת העיכול שלנו. רבים מסוגים אלה התפתחו במקביל לבני האדם והם בלתי מזיקים או אפילו מועילים לבריאותנו. אלה ידועים בשם קומנסלים. סוגים אחרים של מיקרואורגניזמים עלולים לפגוע בתאים ולגרום למחלות. אלה ידועים בשם פתוגנים.

הרכב המיקרוביוטה במעיים שלנו – כלומר המגוון של סוגי החיידקים והמיקרואורגניזמים האחרים המאכלסים את המעיים שלנו – משפיע על תפקוד המערכת החיסונית, בריאות העיכול, רמות הדלקת, חילוף החומרים ואפילו על הקוגניציה וההתנהגות שלנו.

נקודות מפתח

  • מיקרוביוטה של המעיים הוא השם לטריליוני החיידקים (ומיקרואורגניזמים אחרים) המאכלסים את מערכת העיכול שלנו.
  • הרכב המיקרוביוטה של המעיים משפיע על מספר תפקודים בגוף, כולל רמות הדלקת.

 

מהו תפקיד המיקרוביוטה של המעיים?

 

מספר סוגים של חיידקים ומיקרואורגניזמים אחרים במערכת העיכול מקיימים יחסי גומלין מועילים הדדית עם המארח האנושי. למשל, בני האדם מספקים לחיידקים חומרים מזינים מהתזונה (האנושית) שלהם. בתמורה, החיידקים יכולים לסייע בתפקודים כמו ייצור ויטמינים חיוניים או תמיכה בתגובות החיסוניות של האדם. חלק מהתפקידים המועילים שמבצעת המיקרוביוטה של המעיים מתוארים להלן. שינויים בהרכב המיקרוביוטה של המעיים יכולים להשפיע על הפעילות של תפקודים מועילים אלה.

פירוק חומרים מזינים בתזונה שלנו חיידקים במעיים שלנו, במיוחד במעי הגס, מסייעים בפירוק פחמימות וסיבים בתזונה שלנו. חיידקי מעיים שונים מייצרים אנזימים המתסיסים פחמימות מורכבות (למשל עמילן), ויוצרים כתוצאה מכך מולקולות חיוניות הנקראות SCFA (חומצות שומן קצרות שרשרת). חומצות שומן קצרות שרשרת, הכוללות מולקולות כמו בוטיראט, אצטאט ופרופיונאט, מספקות מקור אנרגיה חשוב לתאים (אנושיים) במעי הגס. בנוסף לתפקידן כמקור אנרגיה, חומצות שומן קצרות שרשרת משפיעות גם על חילוף החומרים של שומנים וסוכרים בגוף, מווסתות את התפקוד החיסוני ומשנות דפוסי דלקת.

סינתזה של מיקרו-נוטריאנטים חיידקי המעיים מסוגלים לייצר ויטמינים חיוניים שונים, כולל:

  • ויטמין K
  • ויטמין B12
  • ויטמין B9 (חומצה פולית)
  • ויטמין B2 (ריבופלבין)

שמירה על רירית המעי הדפנות הפנימיות של המעיים שלנו מצופות בשכבת תאים הידועה בשם אפיתל המעי. שכבה זו תומכת בספיגת מים וחומרים מזינים ומשמשת גם כמחסום פיזי מגן מפני פתוגנים (חיידקים, נגיפים, פטריות וכו' גורמי מחלות) בחלל המעי.

 

 

סוגים מסוימים של חיידקי מעיים הוכחו כמסייעים בשמירה על השלמות המבנית של אפיתל המעי, למשל על ידי קידום התחדשות תאי אפיתל המעי.

ייצור ריר רירית המעי שלנו (אפיתל המעי) מייצרת גם נוזל סמיך, ג'לטיני הידוע בשם ריר. הריר הוא חומר חשוב ביותר, אשר לא רק מסכך מזון מעוכל, אלא גם פועל כמחסום פיזי, המגן על המעי מפני פתוגנים (מיקרואורגניזמים גורמי מחלות). לכן לריר יש תפקיד חשוב בהגנה מפני מחלות.

המעי הגס מייצר שכבת ריר דו-שכבתית. השכבה הפנימית מעוגנת היטב לרירית המעי ומונעת מחיידקים (הן מזיקים והן מועילים) לחדור לתאי המעי. השכבה החיצונית של הריר מחוברת באופן רופף הרבה יותר ומאפשרת לסוגים מסוימים של חיידקי מעיים לחדור.

 

סוגים מסוימים של חיידקי מעיים מסייעים בתיאום ייצור הריר ויכולים לשנות את העקביות הכימית של הריר המיוצר.

תפקוד חיסוני אחד התפקידים החשובים ביותר של המיקרוביוטה במעיים הוא לתמוך ולגרות את המערכת החיסונית, מה שיכול לסייע בהגנה מפני זיהומים. בפרט, במעיים שלנו יש מערכת מיוחדת של רקמות הידועה בשם GALT (רקמה לימפואידית הקשורה למעי) המתוכננת ליצור תגובה חיסונית ולהילחם בפתוגנים (חיידקים ומיקרואורגניזמים אחרים גורמי מחלות).

הן חיידקי מעיים מועילים והן פתוגניים מייצרים דפוסים ייחודיים של מולקולות השונים מתאים אנושיים. במילים אחרות, יש להם חתימות מולקולריות ייחודיות, הנקראות דפוסים מולקולריים הקשורים למיקרובים (MAMPs), המבדילים אותם מתאים אנושיים.

ה-MAMPs על חיידקי המעיים מזוהים על ידי תאים ברירית המעי שלנו (תאי אפיתל המעי), שיש להם קולטנים מיוחדים הנקראים קולטנים מזהי דפוסים (PRPs). כאשר ה-PRPs מופעלים, הם מגרים תגובות חיסוניות שונות, כמו גיוס תאי דם לבנים ושחרור נוגדנים (הידועים גם כאימונוגלובולינים).

על ידי גירוי תגובות חיסוניות אלה, המיקרוביוטה של המעיים מסייעת למערכת העיכול (ולגוף האדם בכללותו) להתגונן מפני פתוגנים (מיקרואורגניזמים גורמי מחלות). תגובות חיסוניות אלה גם מונעות מהמעי להיות מאוכלס יתר על המידה על ידי חיידקים פחות מזיקים אחרים.

תאי פאנת דוגמה ספציפית למנגנון (MAMP-PRP) המתואר לעיל נראית בתאים מיוחדים ברירית המעי הנקראים תאי פאנת. לתאי פאנת יש PRPs (קולטנים מזהי דפוסים) המופעלים על ידי MAMPs מסוימים (דפוסים מולקולריים הקשורים למיקרובים) המתבטאים על ידי חיידקים שונים.

 

כאשר תאי פאנת מופעלים, הם מייצרים חומרים שונים הפועלים לנטרול והשמדת פתוגנים (מיקרואורגניזמים גורמי מחלות). חומרים אלה ידועים בשם פפטידים אנטי-מיקרוביאליים (AMPs) וכוללים אנזימים וחלבונים אחרים (למשל דפנסינים). על ידי ייצור פפטידים אנטי-מיקרוביאליים (AMPs), תאי פאנת מסייעים למנוע מפתוגנים לחדור לשכבת הריר הפנימית ולגרום לזיהום ודלקת של רירית המעי.

נקודות מפתח

  • המיקרוביוטה של המעיים ממלאת תפקיד בפירוק חומרים מזינים מהתזונה, ייצור מיקרו-נוטריאנטים, שמירה על דופן המעי והגנה מפני חיידקים פתוגניים.
  • המיקרוביוטה של המעיים גם תומכת בתפקוד החיסוני.
  • המיקרוביוטה של המעיים יכולה להפעיל תאי פאנת בדופן המעי לייצר חומרים קוטלי חיידקים הנקראים פפטידים אנטי-מיקרוביאליים (AMPs). אלה מונעים מחיידקים מזיקים להיצמד לדופן המעי ולהפעיל דלקת.

 

 

מהי דלקת?

 

נתקלנו בדלקת בעבר בתכונת הדלקת ו-IL-6 . הקוראים מוזמנים לחזור למאמר זה כדי לקבל סקירה מעמיקה יותר.

בתמצית, דלקת היא תגובת ההגנה של הגוף לפגיעה, כולל זיהום חיידקי, טראומה פיזית, רעלנים וגירויים מזיקים אחרים. בעוד שדלקת קצרת טווח היא לעתים קרובות מועילה לסילוק גירויים מזיקים וקידום הריפוי, דלקת מוגזמת או ממושכת (כרונית) עלולה לגרום נזק לתאים.

בהקשר זה, דלקת מוגזמת עלולה להוביל לנזק לתאים המרפדים את הקיבה, המעיים ומבנים אחרים במערכת העיכול. בתורו, נזק זה עלול לגרום לאי נוחות בעיכול, בעיות בספיגת חומרים מזינים, ושינויים בתנועות המעיים.

דלקת כרונית של מערכת העיכול (במיוחד המעי הגס והחלק האחרון של המעי הדק) היא גם מרכיב עיקרי במחלות מעי דלקתיות כמו מחלת קרוהן ודלקת כיבית של המעי הגס.*

*שימו לב MaxGenes אינו אבחון רפואי והמידע המסופק בתכונת סיכון הדלקת במערכת העיכול שלכם אינו שופך אור על השאלה אם יש לכם מחלת מעי דלקתית. אם אתם מודאגים ממחלת מעי דלקתית, מומלץ להתייעץ עם רופא מוסמך או רופא משפחה.

נקודות מפתח

  • דלקת היא תגובת הגנה לפגיעה ברקמות.
  • דלקת מוגזמת וממושכת במערכת העיכול עלולה לגרום לנזק לרקמות.
  • דלקת במערכת העיכול עלולה לגרום לאי נוחות בעיכול, שינויים בתנועות המעיים וספיגה ירודה של חומרים מזינים.

 

 

איך שינויים בהרכב המיקרוביוטה של המעיים משפיע על דלקת במערכת העיכול?

 

כפי שתואר בחלק קודם, חיידקי המעיים עשויים לגרות את המערכת החיסונית, ובכך לסייע למערכת העיכול לנטרל פתוגנים מזיקים, להילחם בזיהום ולמנוע דלקת משנית לזיהום. סוגים מסוימים של חיידקי מעיים גם משחררים חומרים המדכאים דלקת באופן ישיר יותר.

עם זאת, חיידקי המעיים מסוגלים גם לגרות יתר על המידה את המערכת החיסונית, מה שגורם לדלקת ונזק לתאי מערכת העיכול. יתר על כן, חיידקי מעיים פתוגניים יכולים לגרום לזיהום במערכת העיכול, מה שמפעיל תגובה דלקתית.

האיזון העדין הזה בין הלחימה בזיהום לבין דלקת מוגזמת מושפע מהרכב המיקרוביוטה במעיים שלנו, כלומר מהסוגים השונים של חיידקים (ומיקרואורגניזמים אחרים) המאכלסים את מערכת העיכול שלנו.

יותר מדי או פחות מדי מסוגים מסוימים של חיידקים, או מגוון מופחת של חיידקי מעיים, יכולים להוביל לדלקת מוגזמת של מערכת העיכול. למשל, מחקרים מראים שעלייה בשיעור החיידקים מסוג אשריכיה ובקטרואידס קשורה להפרעות מעי דלקתיות. לעומת זאת, שיעורים גבוהים יותר של סוגים מסוימים של חיידקי קלוסטרידיום קשורים לרמות נמוכות יותר של דלקת.

חוסר איזון מזיק בהרכב המיקרוביוטה במעיים שלנו ידוע בשם דיסביוזיס. מחקרים מציעים שדיסביוזיס במערכת העיכול יכול להוביל לדלקת.

נקודות מפתח

  • חוסר איזון בהרכב המיקרוביוטה של המעיים יכול לגרום לדלקת.
  • חוסר איזון זה נקרא "דיסביוזיס".
  • מגוון מופחת של חיידקי מעיים, עלייה בשיעור החיידקים הפתוגניים וירידה בשיעור החיידקים המועילים יכולים כולם להוביל לדלקת במערכת העיכול.

 

 

מהו NOD2 ומה תפקידו בגוף?

 

NOD2 הוא ראשי תיבות של Nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2.

זהו סוג של קולטן מזהה דפוסים (PRR) המזהה את החתימות המולקולריות הייחודיות (MAMPs) המיוצרות על ידי חיידקים מסוימים.

חלבוני NOD2 מיוצרים על ידי תאי פאנת ברירית המעי. כאשר NOD2 מזהה את החתימות המולקולריות של חיידקים, הוא מופעל ומתאם את הייצור של חומרים קוטלי חיידקים שונים ההורסים ומנטרלים את החיידקים. חומרים קוטלי חיידקים אלה נקראים פפטידים אנטי-מיקרוביאליים (AMPs) וכוללים אנזימים (למשל ליזוזים) וחלבונים מגנים אחרים (למשל דפנסינים).

על ידי גירוי ייצור AMPs, NOD2 מסייע להגן על רירית המעי ושכבת הריר שמעליה מפני פלישה וחדירה של חיידקים מזיקים (פתוגנים). בדרך זו, NOD2 פועל למניעת זיהום חיידקי ודלקת בדופן המעי.

יתר על כן, AMPs גם מסייעים למנוע מהמיקרוביוטה במעיים להיות מאוכלסת יתר על המידה על ידי סוגים מסוימים של חיידקים. זה מבטיח שהרכב המיקרוביוטה במעיים נשמר באיזון, מה שמפחית את הסיכון לדלקת.

נקודות מפתח

  • NOD2 הוא חלבון המאפשר לתאים ברירית המעי לייצר חומרים קוטלי חיידקים (AMPs) המנטרלים חיידקים מזיקים ושומרים על הרכב בריא של המיקרוביוטה במעיים.
  • NOD2 מסייע להגן על מערכת העיכול מפני דלקת.

 

 

כיצד וריאנטים של הגן NOD2 משפיעים על דלקת במעיים?

 

חלבון NOD2 מקודד על ידי הגן NOD2.

שינויים של אות בודדת בקוד הדנ"א הנקראים SNPs (פולימורפיזם של נוקלאוטיד בודד) יוצרים וריאנטים שונים של הגן NOD2.

ראיות מצביעות על כך שרבים מוריאנטים אלה של הגן NOD2 יכולים להוביל לתפקוד מופחת של חלבון NOD2.

בתורו, תפקוד מופחת של חלבון NOD2 מוביל לייצור לקוי של AMPs (פפטידים אנטי-מיקרוביאליים) ההורסים ומנטרלים חיידקים. זה מאפשר לחיידקים פתוגניים לחדור לשכבת הריר הפנימית ולרירית המעי, מה שמפעיל דלקת. יתר על כן, זה משבש את הרכב המיקרוביוטה במעיים, מה שמוביל לחוסר איזון של סוגים שונים של חיידקים. תהליך זה, הידוע בשם דיסביוזיס, גורם לדלקת ברירית מערכת העיכול.

 

: חלק מה-SNPs/וריאנטים של הגן הקשורים לדלקת כוללים: rs17221417, rs2066845 ו-rs5743289.

תכונת סיכון הדלקת במערכת העיכול (NOD2) שלך תנתח ותאסוף מספר וריאנטים של הגן NOD2 ותסווג את הסיכון שלך לדלקת במערכת העיכול לאחת משלוש קטגוריות:

  • סיכון גבוה
  • סיכון בינוני
  • סיכון ממוצע

נקודות מפתח

  • חלק מהוריאנטים של הגן NOD2 גורמים לייצור לקוי של AMPs קוטלי חיידקים על ידי תאי פאנת ברירית המעי.
  • זה מאפשר צמיחת יתר וחדירה של חיידקים, מה שגורם לחוסר איזון בהרכב המיקרוביוטה במעיים ולדלקת.
  • סיכון הדלקת במערכת העיכול שלך מבוסס על ההשפעות המשוקללות של מספר וריאנטים של הגן NOD2.

מאמרים נוספים

בריאות הלב

Lp(a) ובריאות הלב

ליפופרוטאין (a) – או בקיצור Lp(a) – הוא חלקיק בזרם הדם שתפקידו להעביר כולסטרול בין רקמות הגוף. הוא שייך למשפחה

קרא עוד »
דרישת ויטמינים

רמות ויטמין D

ויטמין D הוא ויטמין מסיס שומן, בעל תפקיד חשוב בשמירה על רמות תקינות של סידן וזרחן בגוף. תפקיד זה חיוני

קרא עוד »