אסטרוגן הוא אחד מהורמוני המין הנשיים העיקריים (השני הוא פרוגסטרון).
בתכונת רמת הטסטוסטרון הסברנו מהם הורמוני מין עיקריים לסיכום – הורמוני מין הם מסרים כימיים המווסתים את הגדילה והתפקוד של איברי הרבייה (למשל שחלות ואשכים) ומכוונים את ההתפתחות של מאפייני המין המשניים.
מאפייני מין משניים כוללים תכונות כמו התפתחות שדיים ומותניים רחבות יותר בנשים, או צמיחת שיער פנים בגברים. מאפיינים אלה מופיעים במהלך גיל ההתבגרות ושונים בין המינים.
אסטרוגן אחראי למאפייני המין המשניים בנשים, כגון: הגדלת השדיים, הגדלת הרחם והנרתיק, הרחבת המותניים, קול גבוה יותר והתפלגות שומן גוף נשית.
למרות שהוא מכונה הורמון מין 'נשי', אסטרוגן מיוצר ומשחק מספר תפקידים חשובים הן בגברים והן בנשים. תפקידים כאלה כוללים ויסות בריאות העצם, בריאות מערכת הרבייה, דלקת וחילוף חומרים של סוכר ושומן.
נקודות מפתח
אסטרוגן הוא הורמון מין המשחק תפקידי מפתח בבריאות הרבייה, בריאות העצם וחילוף חומרים.
אסטרוגן חשוב הן לגברים והן לנשים.
מהן הצורות השונות של אסטרוגן?
למעשה ישנם 4 סוגים של אסטרוגן:
- אסטרון (E1) – הצורה העיקרית של אסטרוגן בנשים לאחר גיל המעבר.
- אסטרדיול (E2) – הצורה העיקרית של אסטרוגן בגברים ובנשים לפני גיל המעבר.
- אסטריול (E3) – צורה חלשה של אסטרוגן שרמותיו עולות במהלך ההיריון.
- אסטטרול (E4) – אסטרוגן הנמצא רק בנשים הרות.
אסטרדיול (E2) הוא הצורה החזקה ביותר של אסטרוגן האחראית לרוב ההשפעות של אסטרוגן בגוף. כתוצאה מכך, כאשר משתמשים במונח 'אסטרוגן' בתחום הבריאות והכושר, הוא מתייחס בדרך כלל ספציפית לאסטרדיול (E2).
נקודות מפתח
ישנם 4 סוגים שונים של אסטרוגן.
אסטרדיול (E2) הוא הצורה החשובה ביותר של אסטרוגן.
המונח 'אסטרוגן' מתייחס בדרך כלל ספציפית לאסטרדיול (E2).
מהם התפקידים של אסטרוגן?
בנוסף ליצירת שינויים במהלך גיל ההתבגרות, אסטרוגן משחק מספר תפקידים חשובים בגברים ונשים בוגרים.
-תפקוד רבייה בנשים, אסטרוגן מווסת את המחזור החודשי. באופן ספציפי, עלייה באסטרוגן במהלך החלק הראשון של המחזור (שלב הזקיק) גורמת להתעבות רירית הרחם. בגברים, אסטרוגן עוזר לווסת את ייצור הזרע (תהליך הנקרא ספרמטוגנזה). הוא משחק גם תפקיד בתפקוד הזקפה.
– חשק מיני אסטרוגן (יחד עם טסטוסטרון) משפיע על הדחף המיני הן בגברים והן בנשים.
– בריאות העצם לאסטרוגן תפקיד מפתח בשמירה על עצמות בריאות. הוא עושה זאת בשתי דרכים עיקריות. ראשית, הוא מגביל את פירוק העצם (תהליך הנקרא 'ספיגת עצם') על ידי עיכוב סוג מסוים של תאי עצם הנקראים אוסטאוקלסטים. שנית, אסטרוגן מעודד את הצמיחה והפעילות של סוג אחר של תאי עצם הנקראים אוסטאובלסטים, אשר מייצרים עצם חדשה.
– זרימת דם באופן מעניין, שכיחות מחלות לב וכלי דם (למשל התקף לב ושבץ) נמוכה יותר בנשים בהשוואה לגברים. הסבר אחד לתופעה זו הוא שנשים מייצרות יותר אסטרוגן – שיש לו השפעה מגינה על הלב וכלי הדם. מחקרים מציעים שאסטרוגן מעודד התרחבות כלי דם (הרחבת כלי דם) ועוזר למנוע היווצרות רובד טרשתי בדפנות כלי הדם (תהליך הנקרא טרשת עורקים).
– חילוף חומרים של גלוקוז ושומן אסטרוגן משפיע על האחסון, הפירוק והשימוש בגלוקוז ושומנים לאנרגיה. ישנם מספר מנגנונים מורכבים שבאמצעותם אסטרוגן עושה זאת. השפעת האסטרוגן על הייצור והתפקוד של אינסולין נחשבת לאחד המנגנונים המרכזיים. אינסולין הוא ההורמון המאפשר לסוכר (גלוקוז) המסתובב בזרם הדם להיקלט על ידי רקמות כמו שריר השלד והכבד. אסטרוגן נחשב כמגרה את ייצור האינסולין על ידי תאי בטא בלבלב, וכן מגביר את הרגישות של הרקמות לאינסולין.
– תפקוד חיסוני אסטרוגן מווסת את פעילות תאי הדם הלבנים, העוזרים להילחם בזיהום וגורמים לדלקת.
היכן מיוצר אסטרוגן?
נשים – בנשים לפני גיל המעבר, רוב האסטרוגן מיוצר על ידי השחלות. באופן ספציפי, אסטרוגן (אסטרדיול [E2]) מיוצר על ידי תאי תקה ותאי גרנולוזה של זקיקי השחלה.
אסטרוגן מיוצר גם על ידי הגופיף הצהוב, מבנה זמני בשחלה שנוצר מזקיקי השחלה בשבועיים הראשונים של המחזור החודשי. לאחר גיל המעבר, ייצור האסטרוגן בשחלות יורד באופן דרמטי.
כמות קטנה יותר של אסטרוגן מיוצרת על ידי מה שמכונה 'רקמות היקפיות' מחוץ לשחלה. רקמות כאלה כוללות: רקמת שד, תאי שומן, עצם, עור וכלי דם. במקום לייצר אסטרוגן ישירות מכולסטרול, רקמות אלה ממירות אנדרוגנים כמו טסטוסטרון (T) או אנדרוסטנדיון לאסטרון או אסטרדיול (E2). הן עושות זאת באמצעות אנזים הנקרא ארומטאז.
ייצור האסטרוגן על ידי רקמות היקפיות משמעותי הרבה יותר בנשים לאחר גיל המעבר (כאשר ייצור האסטרוגן ישירות מהשחלות יורד).
גברים – מכיוון שלגברים אין שחלות, הם מייצרים פחות אסטרוגן באופן משמעותי מנשים. אסטרוגן בגברים מיוצר מהמרה של אנדרוגנים (למשל טסטוסטרון) על ידי אנזים הנקרא ארומטאז. תהליך זה מתרחש ברקמות היקפיות שונות, כולל באשכים (תאי ליידיג וסרטולי), עצם, ורקמת שומן (אדיפוז).
נקודות מפתח
בנשים לפני גיל המעבר, אסטרוגן מיוצר בעיקר על ידי השחלות.
בנשים לאחר גיל המעבר ובגברים, אסטרוגן מיוצר ברקמות היקפיות כמו שומן, עצם, רקמת מוח וכלי דם.
כיצד מיוצר אסטרוגן?
כמו הורמוני מין סטרואידים אחרים (למשל טסטוסטרון), אסטרוגן נגזר מכולסטרול – חומר דמוי שומן המיוצר בכבד ונמצא במזונות שונים. המסלולים הכימיים המעורבים בייצור אסטרוגן שונים משמעותית בין נשים לפני גיל המעבר, נשים לאחר גיל המעבר וגברים.
נשים לפני גיל המעבר – נשים לפני גיל המעבר מייצרות את רוב האסטרוגן בשחלות כחלק מהמחזור החודשי. תהליך זה מווסת על ידי מחזור של הורמונים המשתחררים משני מבנים במוח: ההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח.
באופן ספציפי, ההיפותלמוס משחרר הורמון הנקרא GnRH (הורמון משחרר גונדוטרופין) בפרצים קצרים. בתגובה ל-GnRH, בלוטת יותרת המוח משחררת שני הורמונים הפועלים על השחלות: LH (הורמון מלוטן) ו-FSH (הורמון מגרה זקיק).
בשלב הראשון של ייצור אסטרוגן, LH מגרה תאי תקה בשחלה להמיר כולסטרול לפרגננולון. פרגננולון מומר אז על ידי אנזימים (כולל אנזים 17 אלפא הידרוקסילאז) להורמוני אנדרוגן מתווכים שונים, כולל DHEA, אנדרוסטנדיון וטסטוסטרון.
בשלב השני, אנדרוסטנדיון וטסטוסטרון מומרים לאסטרוגנים על ידי אנזים הארומטאז. תהליך זה מתרחש בתאי הגרנולוזה של השחלה ומגורה על ידי FSH (ראה תרשים).
נשים לאחר גיל המעבר וגברים – בנשים לאחר גיל המעבר, ייצור האסטרוגן בשחלות יורד באופן דרמטי, ולכן האסטרוגן חייב להיות מיוצר מקומית על ידי רקמות אחרות. באופן דומה, גברים (שאין להם שחלות) חייבים גם הם להסתמך על ייצור מקומי של אסטרוגן ברקמות היקפיות.
ברקמות היקפיות, אסטרוגן נוצר מהמרה של הורמוני אנדרוגן (למשל טסטוסטרון). רקמות כמו שומן, מוח, עצם וכלי דם מייצרות אנזים הנקרא ארומטאז. ארומטאז ממיר טסטוסטרון ישירות לאסטרדיול (E2), הצורה החזקה ביותר של אסטרוגן.
ארומטאז גם ממיר אנדרוגן אחר, אנדרוסטנדיון, לאסטרון (E1), צורה חלשה יותר של אסטרוגן. אנזים אחר, 17β-HSD, ממיר אז אסטרון (E1) לאסטרדיול (E2).
נקודות מפתח
אסטרוגן הוא הורמון סטרואיד מיני.
אסטרוגן נגזר מכולסטרול.
בנשים לפני גיל המעבר, אסטרוגן נוצר בשחלות תחת בקרה של LH (הורמון מלוטן) ו-FSH (הורמון מגרה זקיק).
בנשים לאחר גיל המעבר ובגברים, אסטרוגן נוצר ברקמות היקפיות על ידי המרה של אנדרוגנים.
ארומטאז הוא האנזים שממיר אנדרוגנים (למשל טסטוסטרון ואנדרוסטנדיון) לאסטרוגן.
האם גברים מייצרים אסטרוגן?
כן, אם כי ברמות נמוכות משמעותית מנשים. אנזים הנקרא ארומטאז ברקמות היקפיות (למשל שומן, עצם) ממיר טסטוסטרון לאסטרוגן (אסטרדיול / E2).
כיצד אסטרוגן מובל בדם?
נשים לפני גיל המעבר כמו טסטוסטרון, הרוב המכריע (כ-98%) של האסטרוגן המסתובב קשור לאחד משני חלבוני נשא: גלובולין הקושר הורמוני מין (SHBG) או אלבומין. 2% הנותרים של האסטרוגן המסתובב הוא חופשי ולא קשור.
כאשר אסטרוגן קשור בחוזקה ל-SHBG, הוא אינו חופשי להיכנס לתאים ולהפעיל את השפעותיו על הגוף. במילים אחרות, אסטרוגן הקשור ל-SHBG אינו פעיל. רק אסטרוגן חופשי הוא פעיל.
בהתחשב בכך, לרמות ה-SHBG (גלובולין קושר הורמוני מין )שלך יש השפעה על רמת האסטרוגן המסתובב שלך.
נשים לאחר גיל המעבר וגברים בגברים ובנשים לאחר גיל המעבר, יש מעט מאוד אסטרוגן המסתובב בזרם הדם. במקום זאת, אסטרוגן מיוצר מקומית ברקמות היקפיות שונות על ידי אנזים הארומטאז. עם זאת, רקמות אלה זקוקות לאנדרוגנים (למשל טסטוסטרון) כדי לייצר אסטרוגן. אנדרוגנים אלה מסתובבים בזרם הדם.
נקודות מפתח
בנשים לפני גיל המעבר, אסטרוגן מסתובב קשור ל-SHBG ואלבומין.
אסטרוגן הקשור ל-SHBG אינו פעיל.
אסטרוגן חופשי, לא קשור הוא פעיל.
בנשים לאחר גיל המעבר ובגברים, יש מעט מאוד אסטרוגן מסתובב (מכיוון שהוא מיוצר היקפית).
כיצד אסטרוגן מפעיל את השפעותיו בגוף?
כמו טסטוסטרון, אסטרוגן הוא הורמון סטרואיד מיני. מכיוון שהם מסיסים בשומן, הורמוני סטרואיד מסוגלים לחדור את ממברנת השומן החיצונית ולהיכנס לתוך התאים, שם הם מפעילים את השפעותיהם על ידי קשירה לקולטני סטרואיד מיוחדים.
אסטרוגן נקשר לקולטני סטרואיד מיוחדים הנקראים קולטני אסטרוגן (ER). כאשר אסטרוגן נקשר לקולטני ER, הקולטנים נעים אל הגרעין (החלק המרכזי של התא המכיל DNA וחומר גנטי). הם אז משנים את האופן שבו גנים שונים מופעלים ומכובים ומומרים לחלבונים (תהליך הנקרא 'ביטוי גנים').
ישנם שני סוגים עיקריים של קולטני ER: ERα ו-ERβ. אלה מקודדים, בהתאמה, על ידי גני ESR1 ו-ESR2 שלך. וריאציות של גנים אלה יכולות לשנות את תפקוד קולטני האסטרוגן שלך, ובכך להשפיע על השפעות האסטרוגן בגופך.
נקודות מפתח
אסטרוגן הוא הורמון סטרואיד.
אסטרוגן נקשר לקולטני אסטרוגן (ER) בתוך תאים.
אסטרוגן משנה את האופן שבו גנים שונים מופעלים ומכובים על ידי תאים.
וריאציות בגנים של קולטני אסטרוגן (ER) משפיעות על השפעות האסטרוגן בגוף.
אסטרוגנים והזדקנות
רמות אסטרוגן (אסטרדיול) משתנות במהלך החיים. זה שונה בין גברים לנשים.
נשים – רמות האסטרוגן עולות במהירות בגיל ההתבגרות, כאשר אסטרוגן המיוצר על ידי השחלות מגרה את התפתחות מאפייני המין המשניים (למשל התפתחות השדיים). הן נשארות גבוהות במהלך הבגרות ועוזרות לשמור על מחזורים חודשיים סדירים.
כאשר נשים מגיעות לגיל המעבר, שהוא בדרך כלל בין הגילים 45 ל-55, ייצור האסטרוגן על ידי השחלות יורד משמעותית. רמות האסטרוגן נשארות נמוכות לאחר מכן.
גברים בניגוד לנשים, רמות האסטרוגן בגברים עולות רק בהדרגה במהלך גיל ההתבגרות. הן נשארות יציבות יחסית למשך שאר תקופת הבגרות.
מהן ההשלכות של ייצור אסטרוגן נמוך?
אסטרוגן ממלא תפקידים חיוניים בחילוף חומרים של שומן וגלוקוז, בריאות העצם, תפקוד חיסוני וזרימת דם. כאשר ייצור האסטרוגן נמוך, תהליכים אלה עלולים להיפגע.
– פגיעה בחילוף חומרים של שומן וגלוקוז מחקרים מציעים שרמות נמוכות של אסטרוגן קשורות לרגישות נמוכה יותר לאינסולין הן בגברים והן בנשים. אינסולין הוא ההורמון המאפשר לרקמות לקלוט ולהשתמש בגלוקוז מזרם הדם. כאשר רקמות בגוף פחות רגישות לאינסולין, נהיה קשה יותר לרקמות לקלוט גלוקוז. כתוצאה מכך, רמות הגלוקוז בדם עולות. רמות גלוקוז גבוהות בדם לטווח ארוך יכולות לגרום נזק לכלי דם וגם להגביר את הסיכון למחלות לב וכלי דם וסוכרת מסוג II.
רמות נמוכות של אסטרוגן קשורות גם להצטברות שומן מוגברת, במיוחד במאגרי השומן הויסצרלי. כמות מופרזת של שומן ויסצרלי (המקיף איברים פנימיים בבטן) קשורה לדלקת, רגישות נמוכה יותר לאינסולין וסיכון גבוה יותר למחלות לב וכלי דם.
– אובדן צפיפות עצם אסטרוגן פועל הן לעידוד יצירת עצם חדשה והן להגבלת הפירוק (או 'ספיגה') של עצם קיימת. כאשר ייצור האסטרוגן נמוך, מסת העצם עשויה לרדת בהמשך. זה מגביר את הסיכון לאוסטאופורוזיס – מצב המאופיין בעצמות שהופכות שבירות יותר ורגישות יותר לשברים.
– זרימת דם ירודה לאסטרוגן יש השפעה 'מגינה על כלי דם' על מערכת הלב וכלי הדם – הוא עוזר למנוע הצטברות רובד (הנקרא אתרומה) על דפנות כלי הדם. אנשים (במיוחד גברים) עם רמות נמוכות של אסטרוגן עשויים להיות בסיכון מוגבר לטרשת עורקים – מחלת לב וכלי דם שבה רובד מצטבר על דפנות העורקים.
מהן ההשלכות של ייצור אסטרוגן גבוה?
ייצור אסטרוגן גבוה במיוחד יכול גם להשפיע לרעה על הגוף. זה יכול להיות באופן עצמאי בגלל רמות גבוהות של אסטרוגן. לחלופין, זה יכול לנבוע מרמות גבוהות של אסטרוגן ביחס לרמות של הורמוני מין אחרים (למשל טסטוסטרון ופרוגסטרון).
בנשים לפני גיל המעבר, רמות גבוהות של אסטרוגן מסתובב נקשרו ל:
- מחזורים חודשיים לא סדירים.
- עלייה במשקל.
- שינויים במצב הרוח.
בגברים, רמות גבוהות של אסטרוגן (במיוחד ביחס לטסטוסטרון) נקשרו ל:
- בעיות זקפה.
- פוריות ירודה.
- גינקומסטיה – הגדלת רקמת השד בגברים.
גנטיקה וייצור אסטרוגן
ייצור האסטרוגן הוא תהליך מורכב שבו גם גורמים סביבתיים (למשל תזונה, אורח חיים, הרכב גוף, תרופות) וגם גנטיקה משחקים תפקידים מרכזיים.
אם תחזרו לסעיף "כיצד מיוצר אסטרוגן?" תיזכרו שמספר אנזימים שונים מעורבים בייצור אסטרוגן. אם הפעילות של אנזימים אלה משתנה, גם ייצור האסטרוגן שלכם ישתנה.
ב-MaxGenes, אנו מנתחים וריאציות נפוצות (SNPs) בגנים המקודדים לאנזימים אלה. וריאנטים גנטיים מסוימים עשויים להשפיע על פעילות האנזימים הללו, ובכך להשפיע על ייצור האסטרוגן שלכם.
שני גנים כאלה הם:
CYP19A1 – גן זה מקודד את אנזים הארומטאז, האחראי לייצור אסטרוגן מאנדרוגנים (למשל טסטוסטרון ואנדרוסטנדיון). וריאציות בגן CYP19A1 עשויות להשפיע על היעילות שבה השחלות (בנשים לפני גיל המעבר) ורקמות היקפיות (בגברים ונשים לאחר גיל המעבר) ממירות אנדרוגנים לאסטרדיול (E2).
CYP17A1 – גן זה מקודד את אנזים 17β-HSD. אנזים זה ממיר את האסטרוגן החלש, אסטרון (E1), לאסטרדיול (E2) החזק יותר. הוא גם מעורב בהמרת האנדרוגן אנדרוסטנדיון לטסטוסטרון, שהוא חלק ממסלול ייצור האסטרוגן. וריאציות בגן CYP17A1 עשויות להשפיע על היעילות שבה השחלות (בנשים לפני גיל המעבר) ורקמות היקפיות (בגברים ונשים לאחר גיל המעבר) מייצרות אסטרדיול (E2).
גנים אחרים – אנו מנתחים גם מספר וריאנטים גנטיים אחרים הקשורים למטבוליזם של אסטרוגן. לדוגמה, אנו בודקים וריאנטים של הגנים SHBG (גלובולין קושר הורמוני מין) וגני קולטני אסטרוגן (ESR1, ESR2).
נקודות מפתח
הגנים CYP19A1 ו-CYP17A1 שלך משפיעים על ייצור אסטרוגן.
ייצור אסטרוגן מושפע הן מגורמים סביבתיים והן מגורמים גנטיים.
