TCF7L2 הוא גן המקודד לחלבון הנקרא גורם שעתוק 7 דמוי 2. חלבון זה, כפי ששמו מרמז, הוא דוגמה ל"גורם שעתוק". גורמי שעתוק הם קבוצה של מולקולות השולטות באופן שבו גנים מופעלים והקוד הגנטי שלהם נקרא ומומר למוצרי חלבון. במילים אחרות (מדעיות יותר), אנו אומרים שגורמי שעתוק מווסתים ביטוי גנים. באופן ספציפי, הגן TCF7L2 מווסת את הביטוי של גנים אחרים הקשורים להפרשה ופעילות של אינסולין.
אינסולין הוא הורמון חשוב השולט ברמות הסוכר בדם שלנו. אחד מתפקידיו העיקריים של האינסולין הוא לאפשר את תנועת הסוכר (בצורת גלוקוז) מזרם הדם אל הרקמות, כמו שריר השלד. על ידי שינוי ההפרשה והתגובה של גופנו לאינסולין, משערים שוריאנטים של TCF7L2 יכולים להשפיע על הסיכון שלנו לרמות סוכר גבוהות בדם ומצבים קשורים (דהיינו, סוכרת מסוג 2).
נקודות מפתח
- TCF7L2 הוא גן המקודד לגורם שעתוק 7 דמוי 2
- TCF7L2 מווסת גנים המעורבים בהפרשת אינסולין.
- אינסולין הוא ההורמון המאפשר לגלוקוז בדם להיקלט ולשמש את הרקמות.
מהו תפקידו של TCF7L2 בגוף?
TCF7L2 פועל להפעיל ולשלוט בפעילות של גנים אחרים הקשורים להפרשה ותפקוד של אינסולין. באופן ספציפי יותר, TCF7L2 הוא שחקן מפתח במסלול איתות תאי הנקרא "מסלול איתות Wnt". מסלול זה מווסת תהליכים רבים, כולל גדילה והתפתחות של תאים, הפרשת אינסולין על ידי הלבלב שלנו, ותגובת הרקמות לאינסולין.
ל-TCF7L2 יש שני תפקידים עיקריים המשפיעים על שחרור אינסולין ובקרת רמות הסוכר בדם שלנו:
- הוא מווסת את הגדילה וההתפתחות של תאי β בלבלב שלנו. תאים אלה אחראים לייצור ושחרור אינסולין.
- הוא מווסת את הייצור של הורמון מפתח הנקרא פפטיד דמוי גלוקגון 1 (GLP-1). GLP-1 מגרה את הפרשת האינסולין בתגובה לצריכת מזון.
מה עושה GLP-1? בנוסף להגברה ישירה של ייצור והפרשת אינסולין, GLP-1 גם מגרה את הגידול במספר (או "התרבות") של תאי β בלבלב שלנו. בהשלמה לכך, GLP-1 מעכב את המוות המתוכנת או "apoptosis" של תאי β. שתי פעולות אלה תורמות למספר גדול יותר של תאי β ולכן להפרשת אינסולין משופרת על ידי הלבלב.
בנוסף לגירוי הפרשת אינסולין, GLP-1 מעכב את ההפרשה של הורמון אחר – גלוקגון. לגלוקגון יש השפעות הפוכות בגוף לעומת אינסולין – כלומר, הוא פועל להעלות את רמות הגלוקוז בזרם הדם. על ידי עיכוב שחרור הגלוקגון, GLP-1 עוזר לאינסולין לווסת את רמות הגלוקוז בדם שלנו. GLP-1 גם מעכב את מעבר המזון דרך מערכת העיכול (כלומר הוא מעכב את התרוקנות הקיבה), מה שמוביל לעליות פחות מהירות ברמות הגלוקוז בדם לאחר האכילה.
נקודות מפתח
- TCF7L2 מווסת את הגדילה וההתפתחות של תאי β מפרישי אינסולין בלבלב.
- TCF7L2 מווסת את הייצור של הורמון הנקרא GLP-1 (פפטיד דמוי גלוקגון 1).
- GLP-1 מגביר הפרשת אינסולין ועוזר לשלוט ברמות הגלוקוז בדם.
כיצד הפרשת אינסולין ותפקוד לקויים משפיעים על רמות הגלוקוז בדם?
כפי שהוזכר קודם, אינסולין מאפשר את כניסת הגלוקוז מזרם הדם אל הרקמות (למשל שריר השלד).
אם תאי β בלבלב שלך אינם יכולים להפריש מספיק אינסולין בתגובה לצריכת מזון, נעשה קשה יותר ויותר לגלוקוז להיקלט על ידי הרקמות מזרם הדם. באופן דומה, אם רקמות בגופך אינן רגישות להשפעות האינסולין (תופעה הידועה כעמידות לאינסולין), אז הגלוקוז נוטה להשתהות בזרם הדם. כתוצאה מכך, רמות הגלוקוז בזרם הדם עולות. רמות גבוהות של גלוקוז בדם לטווח ארוך יכולות לגרום נזק לתאים ולהוביל לעקה חמצונית. יתר על כן, אם הרקמות אינן רגישות או עמידות לאינסולין, תאי β בלבלב שלך עשויים לנסות לפצות על ידי ייצור כמויות גבוהות של אינסולין. אם הפרשת האינסולין פגומה, תהליך פיצוי זה אינו יכול להתרחש, ולכן רמות הגלוקוז בדם נשארות גבוהות. באופן דומה, אם הלבלב שלך צריך לעבוד קשה במיוחד כדי לייצר כמויות גבוהות של אינסולין, הוא עלול בסופו של דבר להיות לא מסוגל לעמוד בדרישות הגוף לאינסולין. שוב, זה מוביל לעליות ברמות הגלוקוז בדם. שילוב של רמות גלוקוז גבוהות בדם, הפרשת אינסולין לקויה ועמידות לאינסולין יכול להוביל לסוכרת מסוג 2.
נקודות מפתח
- הפרשת אינסולין מופחתת מובילה לרמות גלוקוז גבוהות יותר בדם.
- רמות גלוקוז גבוהות בדם יכולות להיות מזיקות לתאים.
- רמות גלוקוז גבוהות בדם תורמות להתפתחות סוכרת מסוג 2.
- סוכרת מסוג 2 מאופיינת על ידי רמות גלוקוז גבוהות בדם, עמידות להשפעות האינסולין והפרשת אינסולין לקויה.
מהם הוריאנטים השונים של הגן TCF7L2?
ישנם מספר וריאנטים שונים של הגן TCF7L2 הנגרמים משינויים באות בודדת (הנקראים SNPs) ברצף ה-DNA. תכונת TCF7L2 והפרשת האינסולין שלך מנתחת מספר SNPs שונים של הגן TCF7L2, כולל:
- rs7903146
- rs12255372
- rs7901695
- rs11196205
- rs7895340
- חושבים שSNPs אלה משפיעים על הביטוי של הגן TCF7L2, המשפיע על ההפרשה והפעילות של אינסולין ו-GLP-1. זה, בתורו, משפיע על הסיכון שלנו לפתח רמות גלוקוז גבוהות בדם וסוכרת מסוג 2.
ה-SNP Rs7903146 וסוכרת מסוג 2 – מבין ה-SNPs הנ"ל, אחד הנחקרים ביותר הוא rs7903146. SNP זה גורם לשינוי ברצף ה-DNA מהאות 'C' לאות 'T', ויוצר שני וריאנטים של הגן (או 'אללים') – האלל 'C' והאלל 'T'. מספר מחקרים מראים שאלל 'T' קשור לסיכון מוגבר משמעותית להתפתחות סוכרת מסוג 2 בקבוצות אוכלוסייה שונות. לדוגמה, מחקר אחד מצא שאנשים הנושאים עותק אחד או שניים של אלל 'T' (כלומר גנוטיפים CT ו-TT) היו בעלי סיכון גבוה פי 1.45 ו-2.41 לסוכרת מסוג 2. כתוצאה מכך, אלל 'T' שנוצר על ידי rs7903146 נחשב לאלל סיכון משמעותי לגלוקוז גבוה בדם וסוכרת מסוג 2.
נקודות מפתח
- ישנם מספר SNPs שונים של הגן TCF7L2 היוצרים וריאנטים שונים של הגן
- וריאנטים רבים של הגן קשורים להפרשת אינסולין ירודה יותר וסיכון מוגבר להתפתחות סוכרת מסוג 2.
- ה-SNP rs7903146 יוצר את האללים 'C' ו-'T'.
- אנשים הנושאים עותק אחד או שניים של אלל הסיכון 'T' נמצאים בסיכון מוגבר לפתח רמות גלוקוז גבוהות בדם.
כיצד וריאנטים של TCF7L2 משפיעים על הפרשת אינסולין ותפקודו?
מחקרים מראים שSNPs של TCF7L2 קשורים להפרשת אינסולין מופחתת. לדוגמה, מחקר של 1,100 נבדקים גרמנים שאינם סוכרתיים מצא שSNPs של TCF7L2 היו קשורים לרמות גלוקוז גבוהות יותר בדם והפרשת אינסולין ירודה יותר.
ה-SNP rs7903146 נמצא גם כמשפיע ספציפית על הפרשת אינסולין בתגובה לצריכת מזון. בדרך כלל, כשאנחנו אוכלים ומעכלים מזון, אנחנו חווים עלייה עוקבת בגלוקוז בדם שמפעילה שחרור אינסולין. אולם, נמצא שלאנשים עם גנוטיפ TT יש תגובת אינסולין מופחתת. מחקרים אחרים מראים שSNPs של TCF7L2 מפריעים ליכולת של GLP-1 לגרות שחרור אינסולין.
תכונת TCF7L2 והפרשת האינסולין תבחן את ה-SNP rs7903146 וSNPs אחרים כדי להעריך את הסיכון שלך להפרשת אינסולין ירודה ולפתח רמות גלוקוז גבוהות בדם.
